Nephrogene fibrosierende Dermopathie

Medizinische Expertise: Dr. med. Nonnenmacher
Qualitätssicherung: Dipl.-Biol. Elke Löbel, Dr. rer nat. Frank Meyer

Letzte Aktualisierung am: 22. März 2024

Dieser Artikel wurde unter Maßgabe medizinischer Fachliteratur und wissenschaftlicher Quellen geprüft.

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Die nephrogene fibrosierende Dermopathie stellt eine sehr seltene und neue Erkrankung des Bindegewebes dar, die mit dem Einsatz von gadoliniumhaltigen Kontrastmitteln bei nierenkranken Patienten im Zusammenhang steht. Neben der Haut ist oft auch das Bindegewebe von Muskulatur und inneren Organen betroffen. Die Erkrankung kann zu starken Bewegungseinschränkungen und sogar zum Tod führen.

Was ist eine nephrogene fibrosierende Dermopathie?

Voraussetzung für die Entstehung einer nephrogenen systemischen Fibrose ist eine Niereninsuffizienz und der Einsatz von gadoliniumhaltigen Kontrastmitteln bei der MRT.
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Die nephrogene fibrosierende Dermopathie wurde erstmalig im Jahre 1997 entdeckt, als bei einzelnen Patienten mit Niereninsuffizienz eine krankhafte Vermehrung des Bindegewebes der Haut festgestellt wurde. Ziemlich schnell konnte ein Zusammenhang mit dem Einsatz von gadoliniumhaltigen Kontrastmitteln bei der MRT festgestellt werden. Allerdings ist die Bezeichnung "nephrogene fibrosierende Dermopathie" bereits veraltet.

Der Name wurde in nephrogene systemische Fibrose (NSF) umgewandelt, nachdem gezeigt werden konnte, dass oft auch die Muskulatur und viele innere Organe wie Herz, Leber oder Lunge beteiligt sind. Eine andere Bezeichnung ist dialyseassoziierte systemische Fibrose, obwohl neuerdings bezweifelt wird, dass nur Dialysepatienten betroffen sind. Bisher wurden circa 315 Fälle beobachtet.

Der genaue Entstehungsmechanismus von NSF ist noch nicht bekannt. Nach bisherigen Beobachtungen sind von der nephrogenen systemischen Fibrose nur niereninsuffiziente Patienten betroffen, die nach neueren Erkenntnissen nicht unbedingt dialysepflichtig sein müssen. Der Einsatz von gadoliniumhaltigen Kontrastmitteln bei nierengesunden Patienten führte nach bisherigen Erkenntnissen noch nie zu einer NSF.

Aufgrund der wenigen Fälle konnte noch keine allgemeingültige Aussage zu den Heilungschancen gemacht werden. Während es Einzelfälle mit sehr günstigem Verlauf gibt, konnte in anderen Fällen keine Besserung erzielt werden.

Ursachen

So wird gadoliniumhaltiges Kontrastmittel bei der Darstellung des Gehirns oder anderer Organe im Rahmen von MRT-Untersuchungen eingesetzt. Die Giftigkeit von freien Gadoliniumionen ist zwar bekannt. Allerdings ist dieses Element durch Komplexbildung fixiert, sodass es in der Regel ohne Probleme eingesetzt werden kann. Die akute Giftigkeit von freien Gadoliniumionen beruht darauf, dass sie gegen Kalziumionen ausgetauscht werden können.

Bei niereninsuffizienten Patienten können außerdem keine jodhaltigen Kontrastmittel eingesetzt werden, weil diese die Nierenfunktion noch mehr beeinträchtigen würden. Nun wurde jedoch bei einigen nierenkranken Patienten nach dem Einsatz von gadoliniumhaltigen Kontrastmitteln eine nephrogene systemische Fibrose ausgelöst. Welche Rolle dabei der Zusammenhang zwischen Nierenfunktionsstörung und Gadolinium spielt, ist noch nicht bekannt.

Es wird davon ausgegangen, dass bei diesen Patienten bereits eine geringe Freisetzung von Gadoliniumionen aus dem Chelatkomplex eine vermehrte Fibrose des Bindegewebes hervorruft. Die nephrogene systemische Fibrose kann zwei Tage bis 18 Monate nach dem Kontrastmitteleinsatz ausbrechen. Es wird vermutet, dass das Risiko für die Entstehung einer NSF abhängig ist vom Grad der Freisetzung von Gadoliniumionen. Daher werden nach dem europäischen Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) gadoliniumhaltige Kontrastmittel in die drei Risikogruppen niedrig, mittel oder hoch eingeteilt.

Symptome, Beschwerden & Anzeichen

Von der nephrogenen systemischen Fibrose sind Frauen und Männer gleichermaßen betroffen. Innerhalb von zwei Tagen und 18 Monaten nach einem gadoliniumhaltigen Kontrastmitteleinsatz kann es zunächst zu roten und dunklen Knötchen oder Flecken an Händen und Füßen kommen. Im weiteren Verlauf bilden sich Hautverdickungen heraus. Die Haut verhärtet sich und erinnert dann an eine Orangenschale.

Diese Veränderungen betreffen oft den gesamten Körperstamm, wobei Hals und Kopf meist frei bleiben. Muskeln, Bänder und Sehnen kontrahieren. Die Bewegung wird immer mehr eingeschränkt. Manche Patienten können sich schließlich nur noch mithilfe eines Rollstuhls fortbewegen. Bei einem Befall von Herz oder Lunge ist die Prognose oft sehr ungünstig. Es wurden bereits Todesfälle beobachtet.

Diagnose & Krankheitsverlauf

Die nephrogene systemische Fibrose kann durch eine Haut- und Muskelbiopsie diagnostiziert werden. Die Veränderungen sind jedoch nicht durch spezifische Abweichungen von Laborwerten zu verifizieren. Ein eventuelles Skleromyxödem wird bei Fehlen von Paraproteinen differenzialdiagnostisch ausgeschlossen. Ansonsten zeigen die Gewebeproben eine erhebliche Verdickung der Lederhaut. Nach einer umfangreichen Anamnese wird ein Zusammenhang mit gadoliniumhaltigen Kontrastmitteln festgestellt.

Komplikationen

Auch tödliche Verläufe können vorkommen. Die schleichende Hautverdickung kann Herzmuskel, Lungen, Zwerchfell oder Skelettmuskulatur erfassen. Neben der Einschränkung der Beweglichkeit können zunehmend auch Atemnot und schwere Herzprobleme auftreten. In den Fällen mit vollständiger Heilung wurde vorher meist die Niereninsuffizienz erfolgreich behandelt.

Es ist nicht bekannt, ob sich immer eine nephrogene fibrosierende Dermopathie entwickelt, wenn bei starker Niereninsuffizienz zur Diagnose das gadoliniumhaltige Kontrastmittel eingesetzt wird. Da das Risiko jedoch besteht, sollte bei diesen Patienten auf andere Kontrastmittel zurückgegriffen oder nach einem Kontrastmitteleinsatz mit Gadolinium sofort eine Dialyse angeschlossen werden.

Bisher ist auch nicht ausreichend geklärt, ob eine Ausleitung von Gadolinium mithilfe einer intravenösen Gabe von Natriumthiosulfat immer zu einer Verbesserung der Symptome führt. Verschiedentlich wurden hier zwar Behandlungserfolge erzielt, aber eine Garantie gibt es nicht. Das Gleiche gilt für die Erfolgsaussichten der physikalischen Therapie zur Verhinderung von Kontrakturen (Schrumpfung) von Muskeln, Sehnen, Bändern und anderen Teilen des Bindegewebes, die zur Bewegungseinschränkung führen.

Wann sollte man zum Arzt gehen?

Menschen, die sich aufgrund eines Nierenleidens in ärztlicher Behandlung befinden und mit dem Einsatz eines Kontrastmittels konfrontiert wurden, gehören zu der Risikogruppe der Nephrogenen fibrosierenden Dermopathie. Sie sollten die Rücksprache mit dem behandelnden Arzt suchen, sobald sich nach einer Sitzung verschiedene Beschwerden ergeben und sich der allgemeine Gesundheitszustand deutlich verschlechtert. Häufig entstehen die ersten Unregelmäßigkeiten wenige Tage nach der Behandlung. In einigen Fällen kann es erst nach 1 ½ Jahren zu ersten Anzeichen einer Unregelmäßigkeit kommen. Veränderungen des Hautbildes sowie des Bindegewebes weisen auf eine Störung hin und sollten einem Arzt vorgestellt werden.

Kommt es zu Einschränkungen der Mobilität, einer Abnahme der allgemeinen Muskelkraft sowie Problemen bei der Fortbewegung, wird ein Arzt benötigt. Häufig sind die Patienten nicht mehr in der Lage, sich ohne fremde Hilfe ausreichend bewegen zu können. Da die Erkrankung in schweren Fällen zu einem vorzeitigen Ableben des Betroffenen führen kann, wird bereits bei den ersten Hinweisen einer Unstimmigkeit ein Arzt benötigt. Allgemeine Funktionsstörungen, ein Krankheitsgefühl und Unwohlsein sind untersuchen zu lassen. Nehmen bereits vorhandene Beschwerden deutlich an Umfang und Intensität zu, wird ein Arzt benötigt. Bei Schmerzen, Schlafstörungen sowie Appetitlosigkeit und Unregelmäßigkeiten des Herzrhythmus wird ärztliche Hilfe benötigt.

Behandlung & Therapie

Der Verlauf einer nephrogenen systemischen Fibrose kann nicht vorausgesehen werden. In sehr seltenen Einzelfällen kam es zur völligen Rückbildung der Symptome. Bei einigen Patienten konnte eine Verbesserung durch die Wiederherstellung der Nierenfunktion erreicht werden. Auch nach Nierentransplantationen wurden teilweise spontane Rückbildungen der Hautveränderungen beobachtet.

Vermutet wird auch, dass die intravenöse Injektion von Natriumthiosulfat zur Besserung beiträgt. Natriumthiosulfat bildet mit Gadoliniumionen Chelatkomplexe und fördert so möglicherweise ihre Ausscheidung aus dem Körper. Für die meisten Patienten gibt es derzeit jedoch noch keine wirksame Therapie. Daher wird zur symptomatischen Behandlung der Hautverhärtungen eine intensive physikalische Therapie empfohlen.

Aussicht & Prognose

Die Prognose der Nephrogene fibrosierende Dermopathie muss nach den individuellen Gegebenheiten gestellt werden. Der allgemeine Krankheitsverlauf ist bei dieser Erkrankung nicht vorhersehbar. Entscheidend ist in vielen Fällen das Stadium der Erkrankung und die bereits vorhandenen Beschwerden. Ist es bereits zu organischen Schäden gekommen, ist die weitere Entwicklung verschlechtert. Nach dem derzeitigen wissenschaftlichen Stand gibt es keine einheitliche Behandlungsmaßnahme, die bei dieser Erkrankung grundsätzlich angewendet wird. Ärzte entscheiden nach den individuellen Entwicklungen, welche Therapien notwendig sind.

Bei einigen Patienten können spontane Rückbildungen vorhandener Beschwerden beobachtet werden. Diese müssen jedoch nicht von Dauer sein. Wahrscheinlicher ist im weiteren Verlauf die Notwendigkeit eines Spenderorgans sowie lebenslange Funktionsstörungen. Es ist ebenfalls damit zu rechnen, dass es zu einem vorzeitigen Ableben des Betroffenen kommen kann. Bei einigen Patienten wurde die Entwicklung eines medizinischen Notfalls dokumentiert. Ohne eine Behandlung ist die Lebenserwartung des Betroffenen herabgesetzt. Gleichzeitig kann eine Einschränkung der Lebensqualität beobachtet werden.

Bei einer umfassenden medizinischen Versorgung besteht hingegen die Aussicht auf eine Genesung. In der Literatur sind Fälle zu finden, bei denen eine erfolgreiche Heilung der Erkrankung stattfand. Bei ihnen wurde zuvor eine Niereninsuffizienz therapiert. Dies scheint ein entscheidender Faktor für den Krankheitsverlauf und damit für die Prognose zu sein.

Vorbeugung

Bei niereninsuffizienten Patienten sollten gadoliniumhaltige Kontrastmittel möglichst vermieden werden. Wenn dies jedoch nicht möglich ist, sind vorbeugende Maßnahmen sehr wichtig, die ein Freisetzen von Gadoliniumionen verhindern. Das Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) hat bereits im Mai 2007 reagiert.

Aufgrund der Vorfälle hat es die Zulassung für riskante gadoliniumhaltige Kontrastmittel wie Omniscan und Magnevist für Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz oder für Lebertransplantationspatienten zurückgezogen. Dabei sollten Kontrastmittel mit geringem Risiko eingesetzt werden. Das sind gadoliniumhaltige Substanzen mit zyklischer Struktur, bei denen eine Gadoliniumfreisetzung weniger unwahrscheinlich ist.

Nachsorge

Für eine nephrogenen fibrosierende Dermopathie gibt es keine direkte Nachversorge. Da es keine bekannte Therapie gegen die Erkrankung gibt, können lediglich die Symptome beobachtet und behandelt werden. Die Verhärtung des Bindegewebes lässt sich unter anderem durch regelmäßige Behandlungen mit Wärme und Massagen reduzieren. Eventuell wird den Patienten die Einnahme von Natriumsulfaten verordnet, um das Fortschreiten der Erkrankung zu verlangsamen.

Wenn ein Patient eine Nierentransplantation erhalten hat, muss er regelmäßig Immunsuppressiva einnehmen und zu Kontrolluntersuchungen gehen. Bei diesen Untersuchungen wird unter anderem ermittelt, ob sich die Nierenfunktionen verbessert haben. Gleichzeitig überprüft der Arzt, ob sich neues Bindegewebe gebildet hat oder ob die Bewegungsmöglichkeit von Gliedmaßen abgenommen hat.

Wenn sich die Symptome der nephrogenen fibrosierenden Dermopathie verschlimmern, verlieren die Patienten allmählich ihre Beweglichkeit. Sie sind dann auf eine intensive Pflege angewiesen. In der Nachsorge sollen dann hauptsächlich Leiden wie Atembeschwerden und Schmerzen gelindert werden. In diesem Stadium werden therapeutische Wege vermieden, die den Patienten unnötig belasten würden. Durch unterstützte Krankengymnastik mit sehr geringer Belastung soll lediglich verhindert werden, dass sich die Patienten wundliegen. Eine Verbesserung der Beweglichkeit ist aber nicht mehr möglich.

Das können Sie selbst tun

Die Symptome der nephrogenen fibrosierenden Dermopathie sind genau zu beobachten, um rechtzeitig etwas dagegen zu unternehmen. Vor allem Patienten mit Niereninsuffizienz sollten beim Arzt darauf hinweisen, um Probleme mit der Atmung oder mit dem Herzen zu vermeiden. Eventuelle Unregelmäßigkeiten können noch 18 Monate später auftauchen.

Falls sich Veränderungen am Hautbild und am Bindegewebe zeigen, ist es wichtig, möglichst bald einen Arzt aufzusuchen. Weitere Hinweise auf eine Verschlimmerung sind eine eingeschränkte Beweglichkeit, eine Schwächung der Muskulatur und Schwierigkeiten bei der Fortbewegung. Die Patienten sollten gegebenenfalls um Hilfe bitten, wenn sie sich nicht mehr richtig bewegen können. Gegen Appetitlosigkeit, Herzrhythmusstörungen, Schmerzen und Schlafprobleme weiß ein Arzt Rat. Seine Hinweise helfen den Patienten dabei, den Alltag zu bewältigen und sich durch die nephrogene fibrosierende Dermopathie nicht zu sehr einschränken zu lassen.

Der genaue Verlauf und auch die Behandlungsmethoden sind nicht immer vorherzusehen. Darum ist die genaue Beobachtung des eigenen Körpers so wichtig. Neben der vom Arzt empfohlenen Behandlung sollten sich die Betroffenen auch über die physikalische Therapie informieren. Mit der konsequenten Durchführung dieser Methoden lassen sich die Verhärtungen von Haut und Bindegewebe abmildern.

Quellen

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