WHIM-Syndrom

Medizinische Expertise: Dr. med. Nonnenmacher
Qualitätssicherung: Dipl.-Biol. Elke Löbel, Dr. rer. nat. Frank Meyer

Letzte Aktualisierung am: 31. August 2026

Dieser Artikel wurde unter Maßgabe medizinischer Fachliteratur und wissenschaftlicher Quellen geprüft.

Sie sind hier: Startseite Krankheiten WHIM-Syndrom

Das WHIM-Syndrom steht für Warzen–Hypogammaglobulinämie–Immundefizienz–Myelokathexis–Syndrom und stellt eine vererbbare und sehr seltene Immunschwächekrankheit dar. Die Erkrankung basiert auf dem sogenannten Zytokinrezeptordefekt, der das Immunsystem betrifft. Das WHIM-Syndrom wird autosomal-dominant vererbt.

Was ist das WHIM-Syndrom?

Zu den typischen Folgeerscheinungen zählen Warzen und respiratorische Infektionen. Vor allem Warzen können beim Betroffenen psychische Beschwerden hervorrufen, denn der kosmetische Makel stellt eine erhebliche seelische Belastung dar.
© muro – stock.adobe.com

Das Hauptmerkmal des WHIM-Syndroms ist eine Immunschwäche, welche von wiederkehrenden bakteriellen und viralen Infektionen gekennzeichnet ist. Betroffen sind immer die Atemwege. Hier treten im Verlauf der Erkrankung Nasennebenhöhlenentzündungen, Lungen- und Mandelentzündungen auf.

Bleibt die Erkrankung unbehandelt, kann es zu schweren Folgeerscheinungen kommen. Die Betroffenen leiden außerdem häufig an Infektionen mit humanen Papillomaviren. Diese verursachen eine Warzenbildung, meist an den Händen und Füßen. Weiterhin weisen die Patienten mit Whim-Syndrom ein hohes Risiko auf, viral bedingte Tumore zu entwickeln wie beispielsweise das Zervixkarzinom.

Im Blutserum zeigen sich häufig niedrige IgG-Konzentrationen, was als Hypogammaglobulinämie bezeichnet wird. In der Histologie weist das Knochenmark der Betroffenen des WHIM-Syndroms übermäßig viele reife neutrophile Granulozyten auf. Im Gegensatz dazu stellt sich häufig eine sogenannte Neutropenie dar, die auf eine fehlerhafte Freisetzung und das Zurückhalten der neutrophilen Granulozyten im Knochenmark zurückzuführen ist. Dies wird als Myelokathexis bezeichnet.

Ursachen

In den meisten Fällen wird die Erkrankung von einer Generation auf die nächste übertragen, wobei die Verteilung auf die Geschlechter ausgeglichen ist.

Auslöser des WHIM-Syndroms ist immer die Genveränderung selbst. Wie schwer die Erkrankung verläuft, kann darüber hinaus von Umwelteinflüssen und epigenetischen Faktoren abhängen: Selbst innerhalb einer Familie sind die Beschwerden unterschiedlich stark ausgeprägt.

Symptome, Beschwerden & Anzeichen

Im Vordergrund stehen wiederkehrende Infekte der Atemwege und der Ohren, häufig schon im Kleinkindalter. Hinzu kommen hartnäckige Warzen an Händen und Füßen, entzündetes Zahnfleisch und schlecht heilende Wunden. Wiederholte Lungenentzündungen können die Bronchien mit der Zeit dauerhaft schädigen.

Das WHIM-Syndrom stellt eine autosomal-dominant vererbbare Erkrankung dar. Ursächlich dafür ist bei über 90 Prozent der Betroffenen eine Mutation im CXCR4-Gen auf Chromosom 2 (Genort 2q22.1). Es enthält den Bauplan für den sogenannten Chemokinrezeptor CXCR4.

Die Mutation, die im intrazellulären Bereich des membranständigen Rezeptors für das Zytokin CXCL12 zu finden ist, bewirkt das Auftreten eines verkürzten Rezeptorproteins. Dieses ist nicht dazu in der Lage, sich nach der Aktivierung zu internalisieren. Auf diese Weise werden alle Mechanismen, welche die negative Selbstregulation bewirken, permanent geblockt.

Die Rezeptoren werden somit dauerhaft stimuliert. Dass die Zahl der CXCR4-Rezeptoren auf der Zelloberfläche abnimmt, ist außerdem Voraussetzung dafür, dass die neutrophilen Granulozyten das Knochenmark verlassen können. Wegen der Mutation und der ausbleibenden Internalisierung bleibt der Rezeptor jedoch dauerhaft auf der Oberfläche dieser Zellen. Daher können die neutrophilen Granulozyten das Knochenmark nicht verlassen.

Somit sind sie ursächlich für histologische Befunde in Blut und Knochenmark der Patienten. Das WHIM-Syndrom kann allerdings auch in seltenen Fällen mit einem nicht-mutierten Chemokinrezeptor auftreten. Dem liegt meist eine Fehlfunktion der Proteine zugrunde, die eine Beteiligung an der Internalisierung des CXCR4 aufweisen.

Hier tritt ebenfalls eine gestörte Immunabwehr auf, weil der CXCR4-Rezeptor auch an anderen Migrationsprozessen beteiligt ist. Die zum Teil stark verminderte Immunabwehr der Betroffenen stellt also das Hauptmerkmal des WHIM-Syndroms dar.

Diagnose & Krankheitsverlauf

Wird das WHIM-Syndrom nachgewiesen, sollte unbedingt eine exakte Anamnese der Medikamente erfolgen, um eine Medikamenten-induzierte Erkrankung auszuschließen. Diese kann beispielsweise nach der Gabe von Antibiotika auftreten. Ist das WHIM-Syndrom isoliert, ohne dass es zu einer klinisch nachweisbaren Symptomatik kommt, sollten regelmäßige Kontrollen des Blutbildes einschließlich eines Differentialblutbildes sowie klinische Untersuchungen vorgenommen werden.

Eine durch Medikamente ausgelöste Verminderung der weißen Blutkörperchen bildet sich nach dem Absetzen des Mittels meist innerhalb weniger Wochen zurück. Das WHIM-Syndrom selbst ist dagegen angeboren und verläuft chronisch. Dank der modernen Genforschung ist es mittlerweile möglich, die meisten Erbkrankheiten bereits vor ihrem Ausbruch festzustellen. Lange galten Genanalysen als ungenau, weil sich die Erbinformationen von Mensch zu Mensch stark unterscheiden. Heute lässt sich die für das WHIM-Syndrom verantwortliche Veränderung im CXCR4-Gen zuverlässig nachweisen; auf diesem Weg wird die Diagnose gesichert.

Komplikationen

Das WHIM-Syndrom geht mit einer ganzen Reihe von Beschwerden und Komplikationen einher. Zu den typischen Folgeerscheinungen zählen Warzen und respiratorische Infektionen. Vor allem Warzen können beim Betroffenen psychische Beschwerden hervorrufen, denn der kosmetische Makel stellt eine erhebliche seelische Belastung dar.

Personen, die am WHIM-Syndrom leiden, entwickeln daher oftmals seelische Erkrankungen, zum Beispiel soziale Ängste, Depressionen oder Minderwertigkeitskomplexe. Des Weiteren kann es im Rahmen der Erkrankung zu einer Pneumonie kommen. Wird eine Lungenentzündung nicht umgehend behandelt, treten ernste Komplikationen wie hohes Fieber, Atemnot und Zyanose auf. Im schlimmsten Fall endet die Pneumonie tödlich. Das WHIM-Syndrom kann auch Infektionen im Ohr und im Nasenrachenraum hervorrufen.

In den späteren Stadien der Erkrankung kommt es aufgrund der geschwächten Immunabwehr zu Sinusitis, Otitis und anderen Infektionskrankheiten, die jeweils mit schwerwiegenden Komplikationen verbunden sind. Die Behandlung des Warzen-Hypogammaglobulinämie-Immundefizienz-Myelokathexis-Syndroms verläuft meistens ohne Zwischenfälle.

Allerdings kann es durch den Einsatz von Immunglobulinen zu unerwünschten Neben- und Wechselwirkungen kommen. Selten treten allergische Reaktionen auf. Sehr selten kommt es zu einem anaphylaktischen Schock oder zu ernsten Kreislaufreaktionen. Läuft die Infusion versehentlich neben die Vene ins Gewebe, kann es dort zu Reizungen und Schwellungen kommen.

Wann sollte man zum Arzt gehen?

Der Betroffene sollte beim WHIM-Syndrom immer einen Arzt kontaktieren, da es dabei nicht zu einer Selbstheilung kommen kann und sich die Beschwerden weiterhin verschlechtern, wenn kein Arzt aufgesucht wird. Dabei wirkt sich eine frühzeitige Erkennung und Behandlung der Krankheit sehr positiv auf den weiteren Verlauf aus. Da es sich dabei um eine genetisch bedingte Krankheit handelt, kann keine vollständige Heilung erfolgen. Bei einem Kinderwunsch sollte jedoch auch ein Arzt konsultiert werden, um eine genetische Beratung durchzuführen.

Ein Arzt ist beim WHIM-Syndrom weiterhin auch dann aufzusuchen, wenn der Betroffene an einem sehr schwachen Immunsystem leidet und dadurch sehr häufig krank wird. Dabei bilden sich häufig auch Warzen am gesamten Körper aus und der Betroffene leidet wiederholt an Entzündungen der Lunge oder der Mandeln. Treten diese Symptome über einen längeren Zeitraum auf und verschwinden nicht von alleine, so sollte immer ein Arzt konsultiert werden. Die Diagnose des WHIM-Syndroms kann durch einen Allgemeinarzt erfolgen. Dabei richtet sich die weitere Behandlung nach den genauen Beschwerden und nach ihrer Ausprägung.

Kommt es während oder kurz nach der Gabe von Immunglobulinen zu Atemnot, Hautausschlag, Schwindel oder einem Kreislaufzusammenbruch, kann ein anaphylaktischer Schock vorliegen. Dann ist sofort der Notruf 112 zu wählen. Dasselbe gilt bei plötzlicher schwerer Atemnot oder bei hohem Fieber mit Verwirrtheit, weil dahinter eine schwere Lungenentzündung oder eine Blutvergiftung stecken kann. Für weniger dringende Beschwerden außerhalb der Sprechzeiten ist der ärztliche Bereitschaftsdienst unter 116 117 erreichbar.

Behandlung & Therapie

Die gängige Therapie der vom WHIM-Syndrom betroffenen Patienten besteht in dem Bestreben, die Anfälligkeit für Infekte zu senken, da diese das Hauptproblem der Erkrankung darstellt. Um das Immunsystem der Betroffenen zu unterstützen, wird häufig auf Substitutionen mit Immunglobulinen zurückgegriffen.

Weiterhin ist es notwendig, das Freisetzen der neutrophilen Granulozyten des Knochenmarks zu normalisieren. Damit dies erreicht werden kann, wird meist das GM-CSF oder G-CSF verwendet. Die Anwendung der sogenannten CXCR4-Antagonisten, zu denen auch Plerixafor zählt, wurde lange nur in klinischen Studien untersucht. Seit April 2026 ist mit Mavorixafor erstmals ein CXCR4-Antagonist eigens für das WHIM-Syndrom in der Europäischen Union zugelassen – für Patienten ab zwölf Jahren. Ob und wie er im Einzelfall eingesetzt werden kann, klärt das behandelnde Zentrum. Zur Behandlung der Erkrankung ist eine lebenslange Medikation angezeigt, da der Gendefekt nicht geheilt werden kann.

Vorbeugung

Da es sich bei dem sogenannten WHIM-Syndrom um eine genetisch bedingte Erkrankung handelt, kann sie nicht geheilt werden. Aus diesem Grund ist auch eine Vorbeugung nicht möglich. Es handelt sich um eine autosomal dominant vererbbare Krankheit. Wegen der Genmutation und der fehlenden Internalisierung bleibt der CXCR4-Rezeptor dauerhaft auf der Oberfläche der neutrophilen Granulozyten. Daher können diese nicht aus dem Knochenmark austreten und stellen die Ursache für die histologischen Blut- und Knochenmarksbefunde dar. Dem WHIM-Syndrom lässt sich somit nicht vorbeugen. Einem Teil der Folgeerkrankungen lässt sich dagegen sehr wohl vorbeugen: Welche Impfungen sinnvoll sind, darunter die Impfung gegen humane Papillomviren im Kindes- und Jugendalter und die jährliche Grippeimpfung, bespricht der behandelnde Arzt individuell.

Nachsorge

Betroffenen stehen beim WHIM-Syndrom in der Regel nur eingeschränkte und auch nur wenige Maßnahmen einer direkten Nachsorge zur Verfügung. Aus diesem Grund sollten Betroffene bei dieser Krankheit schon idealerweise sehr früh einen Arzt aufsuchen und auch eine Behandlung einleiten, damit es im weiteren Verlauf nicht zu Komplikationen oder zu anderen Beschwerden kommt. Eine Selbstheilung kann sich dabei nicht einstellen.

Da es sich beim WHIM-Syndrom um eine erblich bedingte Erkrankung handelt, sollte bei einem Kinderwunsch auf jeden Fall eine genetische Untersuchung und Beratung durchgeführt werden, um das Wiederholungsrisiko einschätzen zu lassen. Die Betroffenen sind beim WHIM-Syndrom in der Regel auf die Einnahme von verschiedenen Medikamenten angewiesen.

Dabei sollte immer auf eine richtige Dosierung und auch auf die regelmäßige Einnahme geachtet werden, wobei bei Fragen oder Unklarheiten immer zuerst ein Arzt zu kontaktieren ist. In vielen Fällen ist auch die Hilfe und die Unterstützung der eigenen Familie sehr wichtig.

Dadurch können Depressionen verhindert oder eingeschränkt werden. In einigen Fällen kann der Kontakt zu anderen Betroffenen des WHIM-Syndroms sinnvoll sein und dabei den Alltag des Betroffenen erleichtern. Das Syndrom kann die Lebenserwartung des Betroffenen deutlich einschränken.

Das können Sie selbst tun

Erkrankte des WHIM-Syndroms leiden unter einer Immunschwäche. Aus diesem Grund sollte lebenslang alles getan werden, um das Immunsystem nach besten Möglichkeiten zu unterstützen und zu stabilisieren. Eine ausgewogene und gesunde Ernährung ist besonders wichtig. Eine vitaminreiche Kost trägt dazu bei, dass die Anfälligkeit gegenüber Krankheitserregern gemindert wird.

Gleichzeitig ist darauf zu achten, dass der Konsum von Schadstoffen wie Nikotin oder Drogen vollständig vermieden wird. Die Umgebungsluft sollte möglichst frei von Rauch und Staub sein, um die Atemwege zu schonen. Eine regelmäßige ausreichende Bewegung im Freien ist daher sehr zu empfehlen. Sobald es zu Zuständen der Atemnot kommt, sollte der Betroffene die Umgebung verlassen oder die Rücksprache mit einem Arzt suchen. Insbesondere in Phasen des Jahreszeitenwechsels sollte auf das Tragen von wärmender Kleidung geachtet werden. Häufig werden Temperaturen unterschätzt. Kälte selbst löst zwar keinen Infekt aus; in der kalten Jahreszeit halten sich Menschen jedoch häufiger in geschlossenen Räumen auf, wo Erreger leichter übertragen werden.

Der direkte Körperkontakt zu anderen Menschen, die an einem Infekt oder einer Erkältung leiden, ist zu vermeiden. Es empfiehlt sich, Desinfektionsmittel für die Hände stets bei sich zu tragen. Dies kann vorbeugend angewendet werden, wenn sich Menschen in unmittelbarer Nähe befinden, die erste Erkältungserscheinungen zeigen. In öffentlichen Einrichtungen ist ebenfalls darauf zu achten, dass Bereiche, in denen sich viele Keime aufhalten, gemieden werden. Anzuraten ist das Tragen von entsprechender Schutzkleidung.

Quellen

• Peter, H.-H., Pichler, W. J., Müller-Ladner, U. (Hrsg.): Klinische Immunologie.
  ISBN: 9783437232565

• Kaufmann, S. H. E., Blasczyk, R. (Hrsg.): Basiswissen Immunologie.
  ISBN: 9783662672440

• Murphy, K., Weaver, C.: Janeway Immunologie.
  ISBN: 9783662560037

• Murken, J., Grimm, T., Holinski-Feder, E., Zerres, K. (Hrsg.): Taschenlehrbuch Humangenetik.
  ISBN: 9783132416888

• Kreuzer, K.-A. (Hrsg.): Referenz Hämatologie.
  ISBN: 9783132400535

Das könnte Sie auch interessieren