Neuronale Ceroid-Lipofuszinose

Medizinische Expertise: Dr. med. Nonnenmacher
Qualitätssicherung: Dipl.-Biol. Elke Löbel, Dr. rer nat. Frank Meyer

Letzte Aktualisierung am: 12. November 2021

Dieser Artikel wurde unter Maßgabe medizinischer Fachliteratur und wissenschaftlicher Quellen geprüft.

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Unter dem Begriff neuronale Ceroid-Lipofuszinose werden verschiedene Formen einer erblichen und bislang unheilbaren Stoffwechselkrankheit des zentralen Nervensystems und der Netzhaut bezeichnet. Allen zehn Formen der Krankheit ist gemeinsam, dass sich Ceroid, ein wachsartiges Stoffwechselprodukt und das fett- und proteinhaltige Lipofuszin in den Nervenzellen ablagern und einen allmählichen Funktionsverlust zur Folge haben. Bestimmte Formen der Krankheit treten bereits im Säuglings- oder Kindesalter auf und führen über allmähliche Erblindung, Epilepsie und Demenz zu einem völligen Verlust kognitiver und motorischer Fähigkeiten.

Was ist eine neuronale Ceroid-Lipofuszinose?

Eine zunehmende Sehschwäche mit Einlagerungen von Ceroid und Lipofuszin in den Retinazellen charakterisieren die ersten Symptome und Anzeichen der Krankheit. Die
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Von der bislang unheilbaren Erbkrankheit neuronale Ceroid-Lipofuszinose (NCL, auch CLN) sind zehn verschiedene Varianten bekannt, von denen einige bereits im Säuglings- und Kleinkindalter, andere erst im Erwachsenenalter zum Ausbruch kommen. Alle Formen der Krankheit zeichnen sich durch typische Ceroid- und Lipofuszinablagerungen in den Nervenzellen und in der Netzhaut (Retina) ab.

Ceroid ist ein an Wachs erinnernder Stoff und Lipofuszin ist eine protein- und fetthaltige bräunliche Substanz. Beides sind intermediäre Abfallprodukte des Zellstoffwechsels, die normalerweise weiter verarbeitet oder abtransportiert und ausgeschieden werden. Die Ablagerungen in den Nervenzellen und in Zellen der Retina bedingen einen allmählichen Funktionsverlust, der sich zunächst durch eine Verminderung der Sehkraft und der Gehirnleistungen auf kognitivem und motorischem Gebiet äußert.

Die unterschiedlichen Formen der NCL werden nach der Reihenfolge ihrer Entdeckung mit NCL1 bis NCL10 bezeichnet. Während das Auftreten der meisten Formen der Krankheit jeweils auf ein typisches Alter beschränkt ist, kann der Ausbruch einiger weniger Formen wie beispielsweise bei CLN1 im späten Säuglingsalter oder auch im Erwachsenenalter erfolgen.

Neben der Typisierung und Bezeichnung der neuronalen Ceroid-Lipofuszinose als NCL1 bis NCL10 sind auch verbale Bezeichnungen üblich, die entweder auf ihre Entdecker hinweisen oder auf das jeweilige Alter wie beispielsweise die infantile, juvenile oder adulte NCL.

Ursachen

Mit Ausnahme der NCL4 (adulte NCL), die autosomal-dominant vererbt wird, werden alle übrigen Formen der Krankheit autosomal-rezessiv vererbt. Das bedeutet, dass in keiner Form der Krankheit die Geschlechtschromosomen X oder Y beteiligt sind und dass beide Partner für das Auftreten der Krankheit über das gleiche Mutationsallel des betreffenden Gens verfügen müssen. Lediglich bei NCL4 reicht es für den Ausbruch der Krankheit aus, wenn entweder der Mann oder die Frau über das mutierte Gen verfügen (autosomal-dominanter Erbgang).

Symptome, Beschwerden & Anzeichen

Die Krankheitsbilder aller zehn bekannten Formen der neuronalen Ceroid-Lipofuszinose laufen in ähnlicher Form und Reihenfolge ab. Eine zunehmende Sehschwäche mit Einlagerungen von Ceroid und Lipofuszin in den Retinazellen charakterisieren die ersten Symptome und Anzeichen der Krankheit. Die Sehschwäche schreitet progressiv voran und führt beispielsweise bei der juvenilen NCL nach ein bis zwei Jahren zur vollständigen Erblindung.

Gleichzeitig zeigen sich bei den Betroffenen kognitive und motorische Einschränkungen, die sich im Verlauf der Krankheit verstärken und Halluzinationen und epileptische Anfälle auslösen können. Immer wird die Krankheit – auch im Falle betroffener Babys oder Kleinkinder – von Demenz begleitet. Alle Anzeichen und Symptome nehmen im Verlauf der Krankheit in einem Zeitrahmen von etwa 10 bis 15 Jahren zu und führen letztlich zum Tod, weil es bisher noch kein Mittel zur Heilung der Krankheit gibt.

Diagnose & Krankheitsverlauf

Die endgültige Feststellung auf Vorliegen einer Form der neuronalen Ceroid-Lipofuszinose wird immer von einer sehr schlechten Prognose begleitet, so dass die Diagnose entsprechend abgesichert sein sollte. Es kommen bei den unterschiedlichen Formen der NLC unterschiedliche Untersuchungen in Frage.

Sollte sich aufgrund unspezifischer Symptome wie nachlassende Sehkraft, Demenzerscheinungen und epileptische Anfälle und bei Bekanntwerden von NCL-Erkrankungen innerhalb der Familie ein erster Verdacht ergeben, sollte der Verdacht durch eine klare Diagnose abgesichert oder verworfen werden. Sichere Hinweise liefern eine Augenuntersuchung der Netzhaut auf Fuszin- und Ceroidablagerungen. Es können auch Gewebsproben entnommen werden, die mikroskopisch auf Ablagerungen überprüft werden können.

Weitere wichtige Hinweise liefern die Aktivität bestimmter lysosomaler Enzyme. Bei Vorliegen NLC10, der kongenitalen Form der NLC, die bereits ab Geburt aktiv ist, gilt eine verminderte Aktivität des Cathepsin D als gesicherter Hinweis auf die Krankheit NLC10. Als bildgebende Verfahren steht vor allem die Magnetresonanztomographie zur Verfügung, mit der beispielsweise der Abbau von Gehirnsubstanz klar erkannt werden kann. Letztlich führt die Untersuchung bestimmter Gene auf Vorliegen der die Krankheit auslösenden Mutationen zu einer letzten Gewissheit.

Komplikationen

Die meisten Betroffenen leiden dabei an einer Sehschwäche, die im Laufe der Krankheit zunimmt. Im schlimmsten Fall kommt es dabei zu einer vollständigen Erblindung. Vor allem Kinder und Jugendliche können aufgrund der Erblindung an starken psychischen Beschwerden oder an Depressionen erkranken. Auch epileptische Anfälle treten bei dieser Krankheit ein und verringern die Lebensqualität. Dabei kann es im schlimmsten Falle zum Tode des Betroffenen kommen.

Ebenso leiden die meisten Patienten an einer Demenz und an Halluzinationen. Die Lebenserwartung des Betroffenen wird von der Krankheit erheblich verringert. Eine Behandlung der Krankheit ist leider nicht möglich. Die einzelnen Symptome können dabei gelindert werden. Es kommt allerdings nicht zu einer vollständigen Heilung der Krankheit.

Wann sollte man zum Arzt gehen?

Wenn epileptische Anfälle, Sehstörungen und andere klassische Anzeichen der neuronalen Ceroid-Lipofuszinosen bemerkt werden, wird ein Arztbesuch empfohlen. Die seltenen Hirnabbau-Erkrankungen schreiten rasch voran und bedürfen einer frühzeitigen Abklärung durch den Arzt. Personen, die unter den genannten Beschwerden leiden, ohne dass dafür eine andere Ursache vorliegt, vereinbaren am besten einen Termin bei einem Neurologen. Dieser kann die möglichen Leiden eingrenzen und anhand verschiedener körperlicher Untersuchungen eine Diagnose stellen.

Da die neuronalen Ceroid-Lipofuszinosen erblich bedingt sind, ist, eine entsprechende Familiengeschichte vorausgesetzt, unter Umständen bereits vor der Geburt eine Diagnose möglich. Spätestens während des Neugeborenen-Screenings kann das Leiden erkannt werden. Ist dies nicht der Fall, müssen die Eltern beim Auftreten der eingangs erwähnten Krankheitszeichen den Arzt konsultieren. Neben Hausarzt und Neurologen können verschiedene Fachärzte wie der Augenarzt oder ein Orthopäde in die Behandlung involviert sein. Auch ein Physiotherapeut muss konsultiert werden. Die neuronale Ceroid-Lipofuszinosen verlaufen chronisch und bedürfen deshalb stets einer engmaschigen ärztlichen Überwachung.

Behandlung & Therapie

Bisher sind noch keine Therapien bekannt, die zu einer Heilung jeglicher Form von NLC führen. Das bedeutet, dass hauptsächlich Behandlungen in Frage kommen, die Einzelsymptome so gut wie möglich lindern. Darüber hinaus gewinnen im fortgeschrittenen Stadium der Krankheit palliative Maßnahmen an Bedeutung.

Bei juvenilen und spätjuvenilen Formen der NLC, die in den ersten Jahren wegen normaler kindlicher Entwicklung nicht ohne Weiteres erkannt werden, ist auch eine psychotherapeutische Behandlung wichtig, weil die Kinder und Heranwachsenden sich des Verlustes ihrer kognitiven und motorischen Leistungsfähigkeit bewusst werden.

Aussicht & Prognose

Die Prognose der neuronalen Ceroid-Lipofuszinose ist ungünstig. Die Erkrankung ist geprägt von einem progressiven Krankheitsverlauf. Die ursächliche Störung ist in einer Mutation der menschlichen Genetik zu finden. Die derzeitige Gesetzeslage untersagt es Wissenschaftlern und Forschern, Behandlungsmethoden anzuwenden, bei der eine Veränderung der menschlichen Genetik durchgeführt wird.

Daher konzentrieren sich die behandelnden Ärzte auf eine frühe Diagnosestellung sowie den Einsatz von Behandlungsmaßnahmen, die zu einer Eindämmung des Krankheitsfortschritts führen. Zudem sollen auftretende Beschwerden bestmöglich gelindert werden, um eine Verbesserung der Lebensqualität zu erreichen. Eine Heilung ist bei jedweder der bekannten Formen der Erkrankung nach dem derzeitigen Stand ausgeschlossen.

Die Betroffenen zeigen Symptome einer unterschiedlichen Ausprägung. Die Patienten sind auf eine tägliche Hilfe und Unterstützung im Alltag angewiesen, da die Bewältigung der anfallenden Aufgaben für sie allein nicht zu meistern sind. Die Erkrankung geht mit schwerwiegenden Störungen einher, die sich im motorischen und geistigen Bereich ansiedeln. Darüber hinaus sind Unregelmäßigkeiten und Beeinträchtigungen der Sinneswahrnehmung zu erwarten. Häufig kommt es zu einer Erblindung.

Letztlich ist die Erkrankung mit einer Verkürzung der durchschnittlichen Lebenserwartung verbunden. Aufgrund dieses schwierigen Krankheitsverlaufs zeigen sich beim Patienten sowie dessen Angehörige Zustände der starken emotionalen Belastung. Das Risiko für das zusätzliche Ausbrechen einer psychischen Störung ist daher erhöht.

Vorbeugung

Vorbeugende Maßnahmen, die den Ausbruch der NLC verhindern oder verzögern könnte, sind (noch) nicht bekannt. Ob bei einem Auftreten der Krankheit innerhalb der Familie genetische Untersuchungen auch an den gesunden Familienmitgliedern vorgenommen werden sollen, bleibt nach intensivem Abwägen letztlich jedem Einzelnen überlassen.

Nachsorge

Es gibt mehrere Formen der Neuronalen Ceroid-Lipofuszinose. Sie unterscheiden hinsichtlich ihres Verlaufs sowie ihrer Prognose. Bisher ist noch keine Variante der Neuronalen Ceroid-Lipofuszinose heilbar. Daher ist in der Regel keine Nachsorge im eigentlichen Sinne notwendig und möglich. In den meisten Fällen müssen die betroffenen Kinder ihr Leben lang engmaschig kontrolliert werden.

Je nach Form der Erkrankung und dem gewählten Therapieansatz sind verschiedene Maßnahmen zur Nachsorge und Kontrolle notwendig. Bei einigen Varianten der Neuronalen Ceroid-Lipofuszinose sterben die Betroffenen bereits wenige Stunden oder Tage nach der Geburt. Sie werden üblicherweise bis zu ihrem Ableben auf der Intensivstation für Neugeborene betreut.

Betroffene Eltern können bei Bedarf im Rahmen einer Nachsorge psychotherapeutische Hilfe in Anspruch nehmen. Da es sich bei der Neuronalen Ceroid-Lipofuszinose um eine Erbkrankheit handelt, sollten sie eine genetische Beratungsstelle aufsuchen. Dies ist vor allem bei einem bestehenden Kinderwunsch unbedingt anzuraten.

Oftmals besteht das Risiko, dass zukünftige weitere Kinder von der Erkrankung betroffen sind. Wenige Formen der Neuronalen Ceroid-Lipofuszinose können medikamentös behandelt werden. Eine strikte medizinische Kontrolle ist in diesen Fällen notwendig. Darüber hinaus gibt es experimentelle Verfahren, die zu einer vollständigen Heilung führen sollen. Aufgrund ihrer Neuartigkeit können jedoch noch keine Aussagen über eine zukünftige Nachsorge gemacht werden.

Das können Sie selbst tun

Die neuronale Ceroid-Lipofuszinose ist grundsätzlich unheilbar. Dies bedeutet jeodch nicht, dass es keine Möglichkeiten gibt den Alltag mit der Erkrankung gut zu meistern.

Zunächst sollte sichergestellt werden, dass verfügbare medikamentöse Therapien in Anspruch genommen werden. Durch die regelmäßige Einnahme von Medikamenten können die Symptome wie etwa Krampfanfälle oder Spastiken vermieden oder zumindest verringert werden. Oftmals ist eine Ernährung mit Hilfe einer Sonde hilfreich. Es ist ratsam sich schon frühzeitig über die Vor- und Nachteile einer künstlichen Ernährung zu informieren, sodass im Bedarfsfall schnell gehandelt werden kann.

Die neuronale Ceroid-Lipofuszinose ist bisher noch nicht vollständig erforscht. Daher kann es von Vorteil sein, für sich aber auch für andere, an laufenden Studien teilzunehmen. So können möglicherweise Heilmittel und neue Therapieverfahren gefunden werden. Langfristig könnte so die Lebensqualität der Patienten steigen. Experimentelle Ansätze sollten nicht kategorisch ausgeschlossen werden. Eine Offenheit für die neueste Forschung hinsichtlich der neuronalen Ceroid-Lipofuszinose könnte auf lange Sicht eine deutliche Verbesserung des Lebens der Patienten mit der Erkrankung bewirken.

Daneben sollte auch darüber nachgedacht werden, psychologische Hilfe in Anspruch zu nehmen. Der Verlust der Fähigkeiten bei vollem Bewusstsein kann für die Patienten sehr schwierig sein. Um Depressionen und anderen psychologischen Belastungen entgegenzuwirken und vorzubeugen, sollte aktiv mit Hilfe eines erfahrenen Psychotherapeuten gearbeitet werden.

Quellen

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