Flumazenil
Medizinische Expertise: Dr. med. NonnenmacherQualitätssicherung: Dipl.-Biol. Elke Löbel, Dr. rer. nat. Frank Meyer
Letzte Aktualisierung am: 11. September 2026Dieser Artikel wurde unter Maßgabe medizinischer Fachliteratur und wissenschaftlicher Quellen geprüft.
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Flumazenil ist ein Imidazol-Derivat der Benzodiazepine und wirkt als Antidot (Gegengift) bei einer Benzodiazepin-Überdosierung. Es hebt die beruhigende Wirkung der Benzodiazepine, die in Narkose- oder Schlafmitteln zur Sedierung eingesetzt werden, ganz oder teilweise auf. Auch die Einflüsse anderer nach dem gleichen Mechanismus reagierenden Nicht-Benzodiazepine werden durch Flumazenil aufgehoben.
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Was ist Flumazenil?
Flumazenil ist ein kompetitiver Antagonist und wirkt an der Benzodiazepin-Bindungsstelle des GABA-Rezeptors. Als Antagonist entfaltet Flumazenil keine eigenen Wirkungen, verdrängt aber die Benzodiazepine oder auch Nicht-Benzodiazepine von dieser Rezeptor-Bindungsstelle und stoppt so deren Wirksamkeit.
Als chemische Verbindung besitzt Flumazenil eine mit den Benzodiazepinen verwandte Grundstruktur. Es ist ein Imidazol-Derivat der Benzodiazepine.
Auf der Basis dieser ähnlichen Struktur kann es an der Rezeptor-Bindungsstelle der GABA-Rezeptoren andocken und die eigentlichen Wirkstoffe verdrängen. Flumazenil liegt als weißes, kristallines Pulver vor, welches in Wasser nur sehr schwer löslich ist.
Pharmakologische Wirkung
Die Wirkung von Flumazenil auf den Organismus kann nur im Zusammenhang mit dem Einsatz von Substanzen erklärt werden, die einen Einfluss auf die GABA-Rezeptoren in dem Sinne ausüben, dass sie die Aktivität des inhibierenden Neurotransmitters Gamma-Aminobuttersäure (GABA) beeinflussen.
Diese Substanzen sind sowohl sogenannte Benzodiazepine als auch Nicht-Benzodiazepine, die an den GABA-Rezeptoren mit dem Ergebnis der Erhöhung der GABA-Aktivität andocken können. GABA wiederum ruft die Erhöhung der Öffnungswahrscheinlichkeit des Chlorid-Kanals hervor und verstärkt damit den Einstrom von Chlorid-Ionen in die Nervenzellen. Die Chlorid-Ionen reduzieren die Erregbarkeit der Neuronenmembran. Damit ergibt sich insgesamt eine beruhigende Wirkung auf den Organismus.
Die Benzodiazepine und die anderen am GABA-Rezeptor wirkenden Substanzen, wie z. B. Zopiclon, Zolpidem und Zaleplon, üben durch die Erhöhung der GABA-Aktivität somit einen angst- und krampflösenden, schlaffördernden, beruhigenden, muskelentspannenden und zum Teil auch euphorisierenden Einfluss aus. Bei seinem Einsatz wird Flumazenil jedoch auch am GABA-Rezeptor andocken, wobei es aber selber keine eigenen Wirkungen entfaltet. Es verdrängt allerdings die anderen Wirkstoffe vom Rezeptor und trägt so indirekt zur Reduzierung der GABA-Aktivität bei.
Die zentral dämpfenden Wirkungen der eingesetzten Substanzen werden somit während des Einflusses von Flumazenil ganz oder teilweise aufgehoben. Da Flumazenil jedoch nur eine geringe Halbwertzeit von 60 Minuten hat, kehrt die Wirkung der Benzodiazepine oder der anderen Substanzen schnell wieder zurück (Rebound-Effekt).
Ganz ohne eigene Wirkung ist Flumazenil allerdings nicht. Die deutschen Fachinformationen schreiben ihm eine gewisse eigene krampflösende Wirkung zu. Sie fällt so schwach aus, dass sie den Verlust der schützenden Benzodiazepinwirkung nicht ausgleichen kann: Bei Menschen mit einer Epilepsie, die über längere Zeit mit Benzodiazepinen behandelt wurden, kann das plötzliche Aufheben dieser Wirkung einen Krampfanfall auslösen.
Im Körper wird Flumazenil fast vollständig in der Leber abgebaut; im Urin findet sich praktisch kein unveränderter Wirkstoff mehr. Das Hauptabbauprodukt, eine Carbonsäure, ist in pharmakologischen Untersuchungen weder als Verstärker noch als Gegenspieler der Benzodiazepine wirksam gewesen. Vollständig ausgeschieden ist der Stoff nach drei Tagen, weit überwiegend über die Nieren und nur zu einem kleinen Teil über den Stuhl. Eine Mahlzeit während einer Infusion beschleunigt die Ausscheidung merklich, vermutlich weil dabei mehr Blut durch die Leber fließt. Bei einer mittelschweren bis schweren Leberfunktionsstörung verlängert sich die Verweildauer im Körper deutlich, und die Ausscheidungsleistung sinkt; die Menge ist dann einzeln zu bestimmen. Eine eingeschränkte Nierenfunktion, eine Blutwäsche, ein höheres Lebensalter und das Geschlecht ändern an der Pharmakokinetik dagegen nichts.
Medizinische Anwendung & Verwendung
Der Einsatz von Flumazenil beschränkt sich hauptsächlich auf die Aufhebung der Wirkung von Benzodiazepinen. Es wird häufig als Antidot bei Überdosierung, Beendigung der Narkosewirkung und missbräuchlicher Verwendung von Benzodiazepinen eingesetzt.
In der Notfallmedizin dient Flumazenil als schnell wirkendes Gegengift bei Suizidversuchen mit Schlafmitteln. Da Flumazenil keine eigenen Wirkungen entfaltet, wird es derzeit nur zur Aufhebung der Benzodiazepin-Wirkung eingesetzt. Es wird jedoch von Forschungsergebnissen berichtet, die auch für eine Anwendung beim Krankheitsbild der Hypersomnie (Schlafsucht) sprechen könnten. Da die Ursachen für die Hypersomnie vielfältig sind, wären jedoch bis zur endgültigen Anwendung noch weitere Untersuchungen notwendig.
Flumazenil wird intravenös injiziert und wirkt relativ schnell. Aufgrund seiner kurzen Halbwertzeit von 60 Minuten lässt seine Wirkung jedoch nach ca. 2 Stunden wieder nach, wobei die noch nicht abgebauten Benzodiazepine wieder wirksam werden, solange, bis auch sie vollständig abgebaut sind. Die Entgiftung mit Flumazenil sollte daher durch Beobachtung begleitet und gegebenenfalls mehrmals durchgeführt werden, um den Rebound-Effekt möglichst zu vermeiden.
Die Anwendungsgebiete der deutschen Fachinformationen gliedern sich nach dem Ort der Behandlung. In der Anästhesie dient Flumazenil dazu, eine mit Benzodiazepinen eingeleitete oder aufrechterhaltene Narkose bei stationär behandelten Patienten zu beenden und eine Sedierung aufzuheben, die für kurze Untersuchungen oder Eingriffe herbeigeführt wurde; das gilt auch bei Kindern, die älter als ein Jahr sind. In der Intensivmedizin dient es dazu, die Spontanatmung wiederherzustellen sowie eine Vergiftung oder Überdosierung zu erkennen und zu behandeln, die allein oder hauptsächlich auf Benzodiazepinen beruht.
Verabreichung & Dosierung
Bei der Verabreichung und Dosierung von Flumazenil, einem Benzodiazepin-Antagonisten, sind mehrere wichtige Aspekte zu beachten. Flumazenil wird in der Regel intravenös verabreicht und dient hauptsächlich dazu, die sedierende Wirkung von Benzodiazepinen aufzuheben, insbesondere bei Überdosierungen oder nach Narkosen.
Die Dosierung beginnt üblicherweise mit einer Initialdosis von 0,2 mg, die langsam über 15 Sekunden injiziert wird. Falls nach 60 Sekunden keine ausreichende Wirkung eintritt, können zusätzliche Dosen von 0,1 mg alle 60 Sekunden verabreicht werden, bis die gewünschte Wachheit erreicht ist oder eine Gesamtdosis von 1 mg erreicht ist. In der Intensivmedizin gelten eine eigene Anfangsdosis und eine höhere Obergrenze für die Gesamtdosis.
Bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen ist Vorsicht geboten, da Flumazenil in der Leber metabolisiert wird und die Wirkung daher verlängert sein kann. Auch bei Patienten mit einem Risiko für Krampfanfälle, wie z. B. bei Langzeitbehandlung mit Benzodiazepinen oder bei Mischintoxikationen, sollte Flumazenil nur mit besonderer Vorsicht angewendet werden, da es das Risiko von Krampfanfällen erhöhen kann.
Die Überwachung nach der Verabreichung von Flumazenil ist essentiell, da die Wirkung von Benzodiazepinen länger anhalten kann als die des Antagonisten, was zu einer erneuten Sedierung führen kann. Patienten sollten daher mindestens zwei Stunden nach der letzten Dosis überwacht werden. Es ist auch wichtig, dass die Verabreichung von Flumazenil nur von medizinischem Fachpersonal durchgeführt wird, das auf mögliche Komplikationen und Nebenwirkungen vorbereitet ist.
Risiken & Nebenwirkungen
Beim Einsatz von Flumazenil können natürlich auch Nebenwirkungen auftreten. Eine rasche Injektion von Flumazenil sollte vermieden werden, weil es dann zu plötzlichen Erregungs- und Angstzuständen kommen kann.
Wenn dem Einsatz von Flumazenil eine längere Behandlung mit hohen Dosen von Benzodiazepinen vorausgegangen ist, kommt es häufig auch zu typischen Entzugserscheinungen. Übliche Nebenwirkungen sind unter anderem Übelkeit, Erbrechen, Erregung, Erhöhung der Herzfrequenz, Angstgefühle und Krampfanfälle. Der Einsatz von Flumazenil ist auch kontraindiziert bei einer lebensnotwendigen Behandlung mit Benzodiazepinen.
Das trifft zu, wenn bei hochgradigen Erregungszuständen die Anwendung von Benzodiazepinen zur Lebenserhaltung erforderlich wird. Bei einer Mischintoxikation von Benzodiazepinen mit tri- oder tetrazyklischen Antidepressiva darf Flumazenil nur angewendet werden, wenn der zu erwartende Nutzen das mögliche Risiko überwiegt.
Zu den in den Fachinformationen aufgeführten Nebenwirkungen gehören häufig allergische Reaktionen, Angstzustände, Stimmungsschwankungen, Schlaflosigkeit und Schläfrigkeit, ferner Schwindel, Kopfschmerz, Erregtheit, Zittern, Mundtrockenheit, beschleunigte Atmung, Sprachstörungen und Missempfindungen. Ebenfalls häufig sind Doppeltsehen, Schielen, vermehrter Tränenfluss, Herzklopfen, Hautrötung und ein niedriger Blutdruck, der beim Aufrichten ausgeprägter ausfallen kann. Gelegentlich treten Krampfanfälle auf, und zwar vor allem bei Menschen mit einer Epilepsie oder einer schweren Leberfunktionsstörung, meist nach längerer Behandlung mit Benzodiazepinen oder bei einem Missbrauch mehrerer Arzneimittel. Gelegentlich kommen außerdem Hörstörungen, ein zu schneller oder zu langsamer Herzschlag und zusätzliche Herzschläge vor. Selten wurden schwere Überempfindlichkeitsreaktionen bis zum anaphylaktischen Schock beobachtet.
Bei Menschen mit einer schweren Hirnverletzung oder einem schwankenden Druck im Schädelinneren kann das Aufheben der Benzodiazepinwirkung den Hirndruck ansteigen lassen, weil Benzodiazepine ihn zuvor gesenkt hatten.
Ein eigenes Gegenmittel gegen eine Überdosierung von Flumazenil gibt es nicht. Die Behandlung besteht aus allgemein unterstützenden Maßnahmen einschließlich der Überwachung von Atmung, Kreislauf und Bewusstseinslage; bei Bedarf lassen sich die Beschwerden durch eine langsame, nach Wirkung bemessene Gabe von Diazepam oder Midazolam bessern.
Kontraindikationen
Typische Kontraindikationen bei der Verwendung von Flumazenil umfassen mehrere klinische Situationen und Bedingungen, bei denen das Risiko einer schweren Nebenwirkung oder einer Verschlechterung des Zustands des Patienten besteht.
Eine der Hauptkontraindikationen ist die Überempfindlichkeit gegen Flumazenil oder einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels. Patienten mit bekannter Allergie gegen diesen Wirkstoff dürfen Flumazenil nicht erhalten.
Flumazenil sollte auch nicht bei Patienten angewendet werden, die Benzodiazepine zur Kontrolle von potenziell lebensbedrohlichen Zuständen erhalten, wie z. B. erhöhter Hirndruck oder Status epilepticus. In diesen Fällen könnte das Aufheben der Benzodiazepin-Wirkung zu einem schweren Rückfall oder einer Verschlechterung des Zustands führen.
Eine weitere wichtige Kontraindikation ist eine schwere gleichzeitige Vergiftung mit tri- oder tetrazyklischen Antidepressiva. Flumazenil kann bei diesen Patienten Krampfanfälle oder Herzrhythmusstörungen verstärken, die durch die Antidepressiva hervorgerufen werden, unter der gleichzeitigen Benzodiazepin-Wirkung aber weniger stark hervortreten.
Patienten mit einer Langzeitbehandlung mit Benzodiazepinen, die plötzlich Flumazenil erhalten, sind ebenfalls einem erhöhten Risiko für Entzugserscheinungen und Krampfanfälle ausgesetzt. Daher sollte Flumazenil bei diesen Patienten nur mit äußerster Vorsicht und unter strenger Überwachung angewendet werden.
Darüber hinaus wird die Anwendung von Flumazenil bei Patienten mit bekannten Epilepsien nicht empfohlen, da es das Risiko von Krampfanfällen erhöhen kann, besonders wenn der Patient Benzodiazepine zur Anfallskontrolle erhalten hat. Erhalten Epilepsiepatienten Benzodiazepine als Zusatzmedikation, nennt die Fachinformation die Anwendung von Flumazenil sogar ausdrücklich als Gegenanzeige.
Bei schwangeren und stillenden Frauen sollte Flumazenil nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das Risiko überwiegt, da die Datenlage zur Sicherheit in diesen Gruppen begrenzt ist.
Die deutsche Fachinformation eines der beiden Präparate führt drei weitere Gegenanzeigen auf. Nicht angewendet werden darf Flumazenil danach bei Menschen mit Angstzuständen und Selbstmordneigung, die aus diesem Grund zuvor mit Benzodiazepinen behandelt wurden, sowie bei Menschen, die lediglich eine niedrige Menge eines kurz wirkenden Benzodiazepins erhalten haben. Ausgeschlossen ist die Anwendung ferner in der Zeit nach einer Operation, wenn die Atmung noch durch Opiate gedämpft ist, der Betroffene aber bereits bei klarem Bewusstsein ist.
Die beiden in Deutschland angebotenen Präparate führen die Mischvergiftung mit Antidepressiva nicht unter den Gegenanzeigen, sondern unter den Warnhinweisen: Das eine verlangt dort eine strenge Abwägung von Nutzen und Risiko, das andere mahnt bei einer Überdosierung mit mehreren Arzneimitteln zu besonderer Vorsicht. Beide Fassungen laufen darauf hinaus, dass Flumazenil in dieser Lage nur mit äußerster Zurückhaltung eingesetzt wird.
Interaktionen mit anderen Medikamenten
Bei der Verwendung von Flumazenil bestehen mehrere wichtige Interaktionen mit anderen Medikamenten, die berücksichtigt werden müssen, um unerwünschte Wirkungen zu vermeiden.
Eine wesentliche Interaktion besteht mit Benzodiazepinen, da Flumazenil als Benzodiazepin-Antagonist wirkt. Es hebt die sedierende Wirkung von Benzodiazepinen auf, was bei Patienten, die diese Mittel für schwerwiegende medizinische Indikationen wie Anfälle oder Angstzustände erhalten, zu Problemen führen kann. Bei einer abrupten Aufhebung der Benzodiazepin-Wirkung durch Flumazenil kann es zu Entzugserscheinungen und Krampfanfällen kommen.
Ein besonderes Risiko besteht bei Patienten, die gleichzeitig mit trizyklischen Antidepressiva vergiftet sind. Flumazenil kann in diesen Fällen Krampfanfälle oder Herzrhythmusstörungen verstärken: Diese gehen auf die trizyklischen Antidepressiva zurück, die das zentrale Nervensystem und das Herz-Kreislauf-System beeinflussen, treten unter der gleichzeitigen Benzodiazepin-Wirkung aber weniger stark hervor.
Die gleichzeitige Anwendung von Flumazenil mit anderen ZNS-wirksamen Substanzen, wie Antipsychotika oder Antidepressiva, sollte ebenfalls vorsichtig erfolgen, da unvorhersehbare Wirkungen auftreten können. Dies gilt insbesondere für Patienten, die eine Polypharmazie erhalten und mehrere Psychopharmaka einnehmen.
Flumazenil sollte bei Patienten, die Benzodiazepine zur Kontrolle von Zuständen wie erhöhtem Hirndruck, Status epilepticus oder schweren Angststörungen erhalten, mit besonderer Vorsicht angewendet werden. Das Aufheben der Benzodiazepin-Wirkung kann in diesen Fällen zu einer Verschlechterung des klinischen Zustands führen.
Insgesamt ist es wichtig, dass Flumazenil nur unter strenger ärztlicher Überwachung und nach sorgfältiger Abwägung der potenziellen Risiken und Nutzen in Kombination mit anderen Medikamenten eingesetzt wird. Die Kenntnis der medikamentösen Vorgeschichte des Patienten und die kontinuierliche Überwachung während und nach der Verabreichung von Flumazenil sind essenziell, um sichere und effektive Behandlungen zu gewährleisten.
Alternative Behandlungsmethoden
Kommt Flumazenil nicht in Betracht, bleiben Maßnahmen, die den Verlauf einer Vergiftung abmildern oder ihre Folgen behandeln, bis der Körper die Benzodiazepine selbst abgebaut hat. Eine gezielte Aufhebung der Benzodiazepinwirkung leisten sie nicht.
Aktivkohle: In Fällen einer akuten Benzodiazepin-Überdosierung kann die Verabreichung von Aktivkohle innerhalb einer Stunde nach Einnahme helfen, die Aufnahme des Wirkstoffs im Magen-Darm-Trakt zu reduzieren.
Unterstützende Maßnahmen: Bei leichten bis mittelschweren Benzodiazepin-Überdosierungen können unterstützende Maßnahmen wie die Überwachung der Vitalfunktionen, die Sicherstellung einer ausreichenden Atemfunktion und die intravenöse Verabreichung von Flüssigkeiten hilfreich sein. Dies kann oft ausreichen, um den Patienten stabil zu halten, bis der Körper die Medikamente auf natürlichem Weg abbaut.
Symptomatische Behandlung: Antikonvulsiva wie Phenytoin oder Phenobarbital können eingesetzt werden, um Krampfanfälle zu kontrollieren, die nach der Gabe von Flumazenil oder im Entzug von Benzodiazepinen auftreten können. Diese Medikamente wirken direkt auf das zentrale Nervensystem und helfen, die Krampfschwelle zu erhöhen.
Naloxon: Naloxon wirkt als Opioid-Antagonist und kommt dann in Betracht, wenn neben Benzodiazepinen auch Opioide eingenommen wurden. Gegen eine Atemdepression, die allein durch Benzodiazepine verursacht ist, ist Naloxon dagegen unwirksam.
Sedativa und Hypnotika mit kürzerer Halbwertszeit: Nicht bei der akuten Überdosierung, wohl aber beim schrittweisen Absetzen einer Dauerbehandlung kann der vorsichtige Einsatz von Sedativa und Hypnotika mit kürzerer Halbwertszeit, die weniger stark wirken als Benzodiazepine, helfen, die Symptome zu kontrollieren, während der Patient langsam entwöhnt wird.
Es ist wichtig, dass jede alternative Behandlung unter strenger medizinischer Aufsicht erfolgt, um Komplikationen zu vermeiden und eine sichere und effektive Entgiftung zu gewährleisten. Die Auswahl der geeigneten Methode hängt von den spezifischen Umständen des Patienten, einschließlich der Schwere der Überdosierung und der individuellen gesundheitlichen Bedingungen, ab.
Quellen
- Zilker, T. R.: Klinische Toxikologie für die Intensivmedizin: Noxen, Symptome, Therapie, Analytik.
ISBN: 9783837456486
- Ludewig, R., Regenthal, R.: Akute Vergiftungen und Arzneimittelüberdosierungen.
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- Braun, J., Preuss, R. (Hrsg.): Klinikleitfaden Intensivmedizin.
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- Ziegenfuß, T.: Notfallmedizin.
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- Geisslinger, G., Gudermann, T., Hinz, B., et al.: Mutschler Arzneimittelwirkungen.
ISBN: 9783804746541