LEOPARD-Syndrom

Medizinische Expertise: Dr. med. Nonnenmacher
Qualitätssicherung: Dipl.-Biol. Elke Löbel, Dr. rer nat. Frank Meyer

Letzte Aktualisierung am: 21. März 2024

Dieser Artikel wurde unter Maßgabe medizinischer Fachliteratur und wissenschaftlicher Quellen geprüft.

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Das LEOPARD-Syndrom ist eng mit dem Noonan-Syndrom verwandt und zeichnet sich durch dermale und kardiale Fehlbildungen aus, die mit Symptomen wie Taubheit und Retardierung vergesellschaftet sein können. Die Ursache des Syndroms ist eine Mutation im PTPN11-Gen. Die Behandlung der Betroffenen erfolgt symptomatisch und fokussiert vor allem den Herzfehler.

Was ist das LEOPARD-Syndrom?

Wie auch beim Noonan-Syndrom liegt die Ursache für das LEOPARD-Syndrom in den Genen. Beim Krankheitsauslöser handelt es sich um eine genetische Mutation.
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Fehlbildungssyndrome sind wiederholt vorkommende Kombinationen aus verschiedenen Fehlbildungen, die angeborener Weise vorliegen und mehrere Gewebe oder Organsysteme betreffen. Eines der häufigsten Fehlbildungssyndrome mit genetischer Basis ist das Noonan-Syndrom, das als zweithäufigste Ursache angeborener Herzfehler gilt. Unter 1000 Geburten trifft das Syndrom innerhalb Deutschlands durchschnittlich ein Neugeborenes.

Mit dem verbreiteten Noonan-Syndrom eng verwandt, ist das LEOPARD-Syndrom. Wie das Noonan-Syndrom ist auch das LEOPARD-Syndrom mit einer kardialen Fehlbildung assoziiert, die im Rahmen der Erkrankung meist mit kutanen Fehlbildungen vergesellschaftet sind. Der Begriff LEOPARD ist ein Akronym für die typischen klinischen Merkmale des Fehlbildungskomplexes.

Lentiginose, EKG-Veränderungen, okuläre Auffälligkeiten, Pulmonalstenose, Anomalien im Genitalbereich, retardiertes Wachstum und Taubheit werden in dem Akronym als Symptome zusammengefasst. Als synonyme Bezeichnungen der Erkrankung gelten neben den Ausdrücken kardiokutanes Syndrom, kardiomyopathische Lentiginose und Lentiginosis-Syndrom die Bezeichnungen progressiv kardiomyopathische Lentiginose und Capute-Rimoin-Konigsmark-Esterly-Richardson-Syndrom.

Ursachen

Familiäre Häufung konnte für das LEOPARD-Syndrom demzufolge beobachtet werden und lässt sich in diesem Fall im autosomal-dominanten Erbgang begründen. Allerdings treten auch Neumutationen auf, wie sie Fälle ohne familiäre Vorgeschichte oder vererbte Disposition begründen. In den meisten Fällen geht dem LEOPARD-Syndrom eine Mutation im PTPN11-Gen voraus.

Dieses Gen kodiert für ein sogenanntes Nicht-Rezeptor-Protein, für das Tyrosin-Phosphatase SHP-2. Das Protein verliert durch die Mutation des Gens einen Teil seiner Funktion. Aufgrund der mutationsbedingten Defekte besitzt das Nicht-Rezeptor-Protein-Tyrosin-Phosphatase SHP-2 seine katalytisch vorgesehene Aktivität. Damit übt es nur noch unzureichend Einfluss auf bestimmte Wachstums- oder Differenzierungsfaktoren aus, womit sich die Symptome des LEOPARD-Syndroms begründen lassen.

Symptome, Beschwerden & Anzeichen

Wie jedes andere Fehlbildungssyndrom ist das LEOPARD-Syndrom durch unterschiedliche Symptome gekennzeichnet. Zu den Hauptsymptomen zählt unter anderem die Lentiginose, die eine multipel linsenförmig dermale Makula bedeutet. Als EKG-Veränderungen treten an den Patienten Reizleitungsstörungen wie Schenkelblöcke auf.

Okulär liegt ein Hypertelorismus im Sinne eines vergrößerten Augenabstands vor. Auch eine Pulmonalarterienstenose mit einer gegebenenfalls obstruktiven Kardiomyopathie kann symptomatisch für das Syndrom sein. Darüber hinaus treten häufig Anomalien im Bereich der Genitalien auf, so besonders Kryptorchismus oder Monoorchismus. Die muskulo-skelettale Entwicklung der Patienten setzt meist nur verzögert ein. Taubheit ist ein weiteres Leitsymptom.

Zu den Leitsymptomen können Begleitsymptome hinzutreten, so vor allem neurologische Symptome wie Krampfanfälle oder Nystagismus. In Einzelfällen wurde geistige Retardierung an den Patienten beobachtet. Die Lentigines des Syndroms entstehen meist im Kindesalter und bedecken oft die gesamte Körperoberfläche. Mit zunehmendem Alter blassen die Veränderungen im Gesicht ab, aber bleiben in der Mundhöhle erhalten.

Diagnose & Krankheitsverlauf

Die erste Verdachtsdiagnose auf das LEOPARD-Syndroms wird anhand des klinischen Bilds und der Anamnese gestellt. Um Auffälligkeiten wie einen Herzfehler zu entdecken, können umfangreiche und organspezifische Untersuchungen erforderlich sein. Um die Verdachtsdiagnose zu sichern, müssen ähnliche Fehlbildungssyndrome im Rahmen der Diagnostik auf differentialdiagnostische Weise ausgeschlossen werden.

Eine molekulargenetische Untersuchung kann die Verdachtsdiagnose abschließend sichern. Die Prognose für Patienten mit LEOPARD-Syndrom hängt von den Symptomen, ihrer Schwere und Behandelbarkeit im Einzelfall ab. Die Lebenserwartung der Patienten ist in der Regel nicht beeinträchtigt.

Komplikationen

Weiterhin treten auch verschiedene Fehlbildungen am gesamten Körper auf, sodass die Patienten in den meisten Fällen auf die Hilfe anderer Menschen in ihrem Alltag angewiesen sind. Auch eine geistige Retardierung tritt durch das LEOPARD-Syndrom auf. Nicht selten leiden auch die Angehörigen oder die Eltern der betroffenen Kinder an psychischen Beschwerden und an Depressionen.

Ebenfalls kann das Syndrom zu einem Herzfehler führen und dabei die Lebenserwartung des Patienten erheblich verringern. Auch Krampfanfälle können dabei auftreten und mit Schmerzen verbunden sein. Im Gesicht treten verschiedene Veränderungen auf, die zu Mobbing oder zu Hänseleien beim Patienten führen können.

Eine kausale Behandlung des LEOPARD-Syndroms ist nicht möglich. Die Betroffenen sind auf verschiedene Therapien angewiesen, die die Beschwerden mindern. Dabei treten zwar keine weiteren Komplikationen auf, allerdings kommt es nicht zu einem vollständig positiven Krankheitsverlauf.

Wann sollte man zum Arzt gehen?

Das LEOPARD-Syndrom wird oft unmittelbar nach der Geburt festgestellt. Ob eine weitere ärztliche Behandlung notwendig ist, hängt von der Ausprägung der Fehlbildungen und Begleitsymptome ab. Grundsätzlich müssen Anomalien im Genitalbereich so wie muskuläre Störungen behandelt werden. Die Eltern sollten hierzu mit dem verantwortlichen Arzt konferieren und anschließend geeignete Maßnahmen veranlassen. Sollte es im Verlauf der Erkrankung zu Komplikationen kommen, etwa Krampfanfälle oder schwerwiegende Hautveränderungen, muss der Arzt informiert werden.

Wenn es als Folge eines Anfalls zu einem Unfall kommt, ist der ärztliche Notdienst die geeignete Kontaktstelle für die Eltern. Neben dem Allgemeinmediziner müssen je nach Symptomkomplex ein Orthopäde, Urologe, Gynäkologe, Neurologe und/oder der Hautarzt eingeschaltet werden. Fehlstellungen und Fehlhaltungen werden von einem Physiotherapeuten behandelt. Oft ist das LEOPARD-Syndrom mit seelischen Beschwerden verknüpft, die einer therapeutischen Behandlung bedürfen. Die Therapie der körperlichen Beschwerden dauert mehrere Monate bis Jahre an, wobei die individuellen Symptome auch bei frühzeitiger Behandlung ein Leben lang behandelt werden müssen.

Behandlung & Therapie

Eine kausale Therapie zur ursächlichen Behebung des LEOPARD-Syndroms steht bislang nicht zur Verfügung. Da die Symptome des Fehlbildungssyndroms auf einen genetischen Defekt zurückzuführen sind, könnten Fortschritte in der Gentherapie innerhalb der nächsten Jahrzehnte allerdings kausale Behandlungsoptionen eröffnen. Bisher haben gentherapeutische Ansätze die klinische Phase nicht erreicht.

Aus diesem Grund werden Patienten des Fehlbildungssyndroms bislang symptomatisch und supportiv behandelt. Abhängig von den im Einzelfall vorliegenden Symptomen priorisiert der behandelnde Arzt beispielsweise die Behandlung lebenswichtiger Organe. Falls ein Herzfehler vorliegt, erfolgt in der Regel eine invasive Behandlung.

Nach der korrigierenden Operation können konservativ medikamentöse Therapieschritte erforderlich werden. Abgesehen von den kardialen Defekten bedürfen die meisten Fehlbildungen im Rahmen des LEOPARD-Syndroms keinerlei therapeutischer Intervention. Eine Überwachung und regelmäßige Kontrolluntersuchungen der Lentiginose sind in der Regel nicht erforderlich.

Studien haben ergeben, dass für die dermalen Veränderungen keine erhöhte Entartungstendenz besteht. Die Patienten müssen also nicht mit höherem Krebsrisiko rechnen. Gegen die zuweilen vorliegenden geistigen und teils motorischen Entwicklungsverzögerungen lässt sich im Einzelfall mit Maßnahmen wie Physiotherapie oder Frühförderung vorgehen.

Auch die verbreitete Taubheit der Patienten kann in Maßen behandelt werden. Die Versorgung mit Hörhilfen kann unter bestimmten Bedingungen in Frage kommen. Für ungeeignete Patienten ist eine alsbaldige Einführung in die Gebärdensprache hilfreich, um ihnen uneingeschränkte Ausdrucksmöglichkeit zu vermitteln.

Aussicht & Prognose

Obwohl beim Leopard-Syndrom die Lebenserwartung des Patienten nicht unbedingt eingeschränkt ist, kann es im Verlauf der Erkrankung zu Beschwerden kommen, die die Lebensqualität stark einschränken können. Möglich ist eine Taubheit, auch Beschwerden an den Augen können hinzukommen. Bei jungen Patienten kann es durch diese Einschränkungen auch zu einer verzögerten Entwicklung des Betroffenen kommen. Möglich sind auch Fehlbildungen am Körper des Patienten, die im weiteren Verlauf den Betroffenen von einer ständigen Hilfe im Alltag abhängig machen können. Auch geistige Beeinträchtigungen wurden beobachtet, die jedoch nicht regelmäßig eintreten.

Es wird empfohlen, gerade bei juvenilen Patienten den Eltern der Betroffenen psychologische Unterstützung anzubieten, denn nicht selten leiden die Angehörigen der Kinder sehr unter dem Krankheitsverlauf, so dass es unter Umständen zu Depressionen oder psychischen Beschwerden kommen kann. Herzfehler können im Krankheitsverlauf ebenfalls auftreten. Mit Schmerzen verbundene Krampfanfälle sind möglich und sollten gesondert therapiert werden. Ein weiteres Problem können Veränderungen im Gesicht des Patienten darstellen. Hier kommt als psychologischer Aspekt möglicherweise auftretendes Hänseleien oder „mobbing“ durch das soziale Umfeld hinzu.

Eine ursächliche Behandlung des Leopard-Syndroms ist derzeit noch nicht möglich. Verschiedene Therapieformen schaffen den Betroffenen Linderung und teilweise Besserung, eine Heilung ist nach derzeitigem Stand der Medizin jedoch nicht möglich. Auch wenn im Therapieverlauf weitere Komplikationen ausgeschlossen werden können, kann nicht generell von einem positiven Krankheitsverlauf gesprochen werden.

Vorbeugung

Da das LEOPARD-Syndrom ein genetisch bedingtes Fehlbildungssyndrom ist, lässt sich der Erscheinung bisher nur in Maßen vorbeugen. Im weitesten Sinne kann beispielsweise genetische Beratung in der Phase der Familienplanung als präventiver Schritt betrachtet werden. Aufgrund der Möglichkeit einer Neumutation ist die Erkrankung für ein geplantes Kind trotz genetischer Beratung allerdings nicht vollständig auszuschließen.

Nachsorge

Dem Betroffenen stehen beim LEOPARD-Syndrom in der Regel nur sehr wenige oder sogar gar keine besonderen Maßnahmen und Möglichkeiten einer Nachsorge zur Verfügung. Dabei ist in erster Linie eine frühzeitige Erkennung sehr wichtig, damit keine weitere Verschlechterung der Beschwerden eintritt. Je früher dabei ein Arzt kontaktiert wird, desto besser ist in der Regel auch der weitere Verlauf.

Da es sich beim LEOPARD-Syndrom um eine erblich bedingte Erkrankung handelt, sollte im Falle eines Kinderwunsches immer eine genetische Untersuchung und Beratung durchgeführt werden, um das erneute Auftreten der Krankheit bei den Nachfahren zu verhindern. In der Regel sind die Patienten beim LEOPARD-Syndrom auf verschiedene operative Eingriffe angewiesen, um die Beschwerden zu lindern und die Tumore zu entfernen.

Nach einem solchen Eingriff sollte sich der Betroffene auf jeden Fall ausruhen und seinen Körper schonen. Dabei ist von Anstrengungen oder von körperlichen Tätigkeiten abzusehen. Weiterhin sind viele Patienten in ihrem Alltag auch auf die Hilfe anderer Menschen angewiesen. Dabei wirkt sich vor allem die Hilfe und die Pflege durch die eigene Familie sehr positiv auf den Verlauf des LEOPARD-Syndroms aus und kann dabei eventuell auch Depressionen oder andere psychische Verstimmungen verhindern.

Das können Sie selbst tun

Die Maßnahmen zur Selbsthilfe und zur Linderung der Beschwerden sind für Patienten sehr eingeschränkt. Eine Linderung auftretender Symptome ist jedoch in einigen Fällen möglich.

Da es sich um eine erblich bedingte Erkrankung handelt, ist bei den Betroffenen und deren Eltern eine genetische Beratung sehr ratsam. Dadurch kann das Auftreten des Syndroms bei weiteren Generationen vermieden werden. Die motorischen und geistigen Verzögerungen bei diesem Syndrom werden durch Maßnahmen der Physiotherapie und durch eine intensive Förderung behandelt. Die Übungen aus der Physiotherapie können dabei häufig auch im eigenen Zuhause durchgeführt werden, wodurch die Therapie ebenfalls beschleunigt wird.

Weiterhin sollten die Eltern und die Angehörigen das Kind immer fördern, um die intellektuellen Beschwerden auszugleichen. Hierbei wirkt sich vor allem eine frühe Förderung sehr positiv auf den weiteren Verlauf dieser Beschwerden aus. Bei einer Taubheit sollten die Betroffenen immer ein Hörgerät tragen, da es ohne Hörgerät zu einer weiteren Beschädigung der Ohren durch zu laute Geräusche kommen kann. Dadurch wird in der Regel auch die Entwicklung des Kindes gefördert, da dieses an Gesprächen teilnehmen kann. Weiterhin lohnt sich häufig auch der Kontakt zu anderen Betroffenen des LEOPARD-Syndroms, da es dabei zu einem Informationsaustausch kommen kann.

Quellen

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