Alosetron

Medizinische Expertise: Dr. med. Nonnenmacher
Qualitätssicherung: Dipl.-Biol. Elke Löbel, Dr. rer. nat. Frank Meyer

Letzte Aktualisierung am: 7. September 2026

Dieser Artikel wurde unter Maßgabe medizinischer Fachliteratur und wissenschaftlicher Quellen geprüft.

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Das Präparat Alosetron wirkt auf die Rezeptoren des Gewebehormons Serotonin, die vorwiegend im menschlichen Verdauungstrakt vorkommen und hier den Transport des Stuhls durch den Darm steuern. Der Wirkstoff wird lediglich in den USA unter strengen Auflagen an Patientinnen mit einem schweren Reizdarmsyndrom verabreicht. Der Grund: Es sind gravierende Nebenwirkungen möglich, weshalb das Präparat zeitweise auch vom Markt genommen wurde.

Was ist Alosetron?

Der Wirkstoff wird lediglich in den USA unter strengen Auflagen an Patientinnen mit einem schweren Reizdarmsyndrom verabreicht.

Der Arzneistoff Alosetron zählt zur Gruppe der Setrone, obwohl er sich von diesen in Bezug auf seine Wirkung unterscheidet. Während Setrone üblicherweise während der Tumor-Chemo- oder Strahlentherapie sowie bei postoperativer Übelkeit mit Erbrechen verwendet werden, wird Alosetron in den USA zur Behandlung des Reizdarmsyndroms verabreicht.

Teilweise können bei einigen Patienten, die unter dem Fibromyalgiesyndrom leiden, auch Schmerzen gelindert werden. Alosetron wurde zunächst Anfang 2000 in den USA zugelassen, allerdings wegen gravierender Nebenwirkungen nach neun Monaten vorübergehend vom Markt genommen. Mitte 2002 wurde der Wirkstoff unter dem Handelsnamen Lotronex mit einer eingeschränkten Zulassung erneut auf den Markt gebracht. In Deutschland und in der Europäischen Union ist Alosetron nicht zugelassen und kein Präparat mit diesem Wirkstoff im Handel.

Die Gruppe der Setrone umfasst mehrere Wirkstoffe, die alle denselben Rezeptortyp blockieren, sich in ihrem Einsatzgebiet aber deutlich unterscheiden. Ondansetron, Granisetron und Tropisetron werden gegen Übelkeit und Erbrechen verwendet und wirken dabei vor allem auf die Verschaltung im Gehirn und auf die Nervenendigungen im oberen Verdauungstrakt. Alosetron nutzt denselben Ansatzpunkt, ist jedoch auf die Wirkung im Darm hin entwickelt worden, wo die Blockade die Bewegung des Darms und die Weiterleitung von Schmerzreizen abschwächt. Die Zugehörigkeit zur selben Gruppe sagt daher wenig über das Anwendungsgebiet aus; sie erklärt lediglich, warum die Substanzen einen gemeinsamen Wirkmechanismus und teilweise auch ein ähnliches Nebenwirkungsmuster im Darm aufweisen, allen voran die Neigung zur Verstopfung.

Pharmakologische Wirkung

Bei Alosetron handelt es sich um einen selektiven Hemmstoff, der auf die Serotonin-Rezeptoren wirkt. Diese erscheinen im menschlichen Organismus im Magen-Darm-Trakt besonders häufig. Wie alle Wirkstoffe aus dieser Stoffgruppe wirkt Alosetron grundsätzlich auch gegen Erbrechen, wird dafür aber nicht eingesetzt.

Zudem bewirkt das Präparat, dass sich der Stuhl langsamer durch den Darmtrakt bewegt. Bei Serotonin handelt es sich um ein Gewebshormon, das vor allem im zentralen Nervensystem, im Herz-Kreislauf-System und im Darmnervensystem vorkommt. Dieses Hormon wirkt nicht nur auf die Tätigkeit des Magen-Darm-Traktes, sondern auch auf den Blutdruck und die Übertragung der Signale im zentralen Nervensystem.

Im Magen-Darm-Trakt hat das Hormon sensorische und motorische Funktionen. Zum einen reagiert der Darm unmittelbar auf Serotonin, zum anderen übernimmt es eine Funktion als Neurotransmitter. Serotonin, welches in der Darmschleimhaut freigesetzt wird, aktiviert verschiedene Neurone. Diese spielen daraufhin zusammen, woraufhin die Welle aus Kontraktion und darauf folgender Relaxation entsteht, die den Stuhl durch den Darm in Richtung Anus bewegt.

In seiner sensorischen Funktion leitet Serotonin Beschwerden aus dem Verdauungsapparat an das Gehirn weiter und kann dabei Übelkeit und Erbrechen verursachen, ohne dass eine konkrete Ursache für diese Beschwerden ausgemacht werden kann.

Der Rezeptortyp, an dem Alosetron ansetzt, nimmt unter den Serotonin-Rezeptoren eine Sonderstellung ein: Er ist ein Ionenkanal, der sich unmittelbar öffnet, sobald Serotonin an ihn bindet, während die übrigen Serotonin-Rezeptoren ihre Signale über Zwischenschritte im Inneren der Zelle weitergeben. Seine Blockade greift deshalb unmittelbar in die Signalübertragung ein und bleibt auf jene Vorgänge beschränkt, an denen dieser Kanal beteiligt ist.

Beim Reizdarmsyndrom mit vorherrschendem Durchfall treffen zwei Störungen zusammen: eine beschleunigte Fortbewegung des Darminhalts und eine herabgesetzte Reizschwelle für Dehnung und Bewegung im Darm, die schon gewöhnliche Vorgänge als schmerzhaft erscheinen lässt. Alosetron greift an beiden Punkten an, weil die Blockade des Kanals sowohl die Muskeltätigkeit und die Flüssigkeitsabgabe der Darmschleimhaut dämpft als auch die Weiterleitung der Empfindungen zum Gehirn abschwächt. Dieselbe Dämpfung der Darmbewegung ist zugleich die Ursache der wichtigsten unerwünschten Wirkung.

Medizinische Anwendung & Verwendung

Alosetron wird in den USA unter bestimmten Voraussetzungen an Frauen verabreicht, die an einem schweren Reizdarmsyndrom leiden. Zu den Voraussetzungen gehört, dass sie seit mindestens sechs Monaten an den Beschwerden - vor allem unter Durchfall - leiden und nicht auf andere Behandlungsmethoden ansprechen.

Zudem darf ihr Verdauungstrakt keine biochemischen oder anatomischen Anomalien aufweisen. Ärzte, die das Präparat verabreichen wollten, mussten sich lange in ein sogenanntes Verordnerregister des Herstellers einschreiben und eine schriftliche Vereinbarung mit ihrer Patientin schließen. Diese Auflage hob die US-Arzneimittelbehörde FDA im Jahr 2023 auf; der Warnhinweis auf die schweren Nebenwirkungen blieb in der Fach- und Gebrauchsinformation bestehen. Als Reizdarmsyndrom werden verschiedene funktionelle Darmerkrankungen bezeichnet, die Symptome verschiedener anderer Darmkrankheiten nachahmen können.

Weil das Reizdarmsyndrom an sich ungefährlich ist, gilt lang anhaltender Durchfall als Leitsymptom für die Verordnung von Alosetron. Der Grund: Weil der Stuhl bei Durchfall zu flüssig ist, kann lang anhaltende Diarrhoe zu einem großen Verlust von Flüssigkeiten und Elektrolyten führen. Dies ist für die betroffenen Patientinnen insofern gefährlich, weil Elektrolyte wie Natrium, Magnesium, Calcium oder Phosphat eine wichtige Rolle für ein reibungsloses Funktionieren der Zellen im Körper spielen.

Die Beschränkung auf Frauen geht auf die Ergebnisse der Zulassungsstudien zurück: Ein ausreichender Nutzen ließ sich nur bei Frauen mit durchfallbetontem Reizdarmsyndrom belegen, während er sich bei Männern nicht in gleicher Weise zeigte. Hinzu kommt, dass der Wirkstoff bei Frauen langsamer aus dem Körper entfernt wird und deshalb höhere Spiegel im Blut erreicht. Die Zulassung ist zudem auf schwere und lang anhaltende Verläufe begrenzt, bei denen die üblichen Behandlungsschritte erfolglos geblieben sind; das Reizdarmsyndrom selbst ist eine Ausschlussdiagnose, die erst gestellt wird, wenn sich für die Beschwerden keine andere Ursache finden lässt. Aus dieser Reihenfolge erklärt sich die Stellung des Wirkstoffs als Mittel der letzten Wahl.

Verabreichung & Dosierung

Alosetron ist ein Medikament, das zur Behandlung von schwerem Reizdarmsyndrom mit Durchfall (IBS-D) bei Frauen eingesetzt wird. Da Alosetron mit potenziell schweren Nebenwirkungen verbunden ist, sollte die Verabreichung und Dosierung sorgfältig erfolgen.

Die Standarddosis beträgt normalerweise 0,5 mg zweimal täglich. Diese Dosis kann nach vier Wochen auf 1 mg zweimal täglich erhöht werden, wenn keine ausreichende Symptomlinderung erreicht wird. Die Höchstdosis sollte 2 mg pro Tag nicht überschreiten.

Die Einnahme von Alosetron sollte unter ärztlicher Aufsicht erfolgen, da es zu schweren Nebenwirkungen kommen kann. Eine der gravierendsten Nebenwirkungen ist das Risiko einer ischämischen Colitis oder schwerer Verstopfung. Aus diesem Grund wurde das Medikament ursprünglich vom Markt genommen und dann wieder eingeführt, jedoch nur unter strengen Auflagen für die Verschreibung.

Vor Beginn der Behandlung sollte der Patient gründlich untersucht und aufgeklärt werden. Alosetron darf nicht bei Patienten mit einer Vorgeschichte von schwerer Verstopfung, ischämischer Colitis oder entzündlichen Darmerkrankungen angewendet werden.

Es ist wichtig, dass Patienten Alosetron sofort absetzen und einen Arzt aufsuchen, wenn sie Anzeichen einer ischämischen Colitis oder schwerer Verstopfung bemerken, wie starke Bauchschmerzen oder blutigen Stuhl.

Zusammenfassend sollte die Verabreichung und Dosierung von Alosetron streng kontrolliert und überwacht werden, um die Wirksamkeit zu gewährleisten und das Risiko schwerer Nebenwirkungen zu minimieren.

Risiken & Nebenwirkungen

Etwa ein Drittel der Patientinnen, die mit Alosetron behandelt werden, klagen über eine Verstopfung. Sie können den Darm also weniger als dreimal wöchentlich entleeren. Zu den häufigen Nebenwirkungen gehören außerdem Bauchschmerzen, Unwohlsein sowie Übelkeit.

Bei einem sehr kleinen Teil der behandelten Patientinnen kommt es zu schweren Verstopfungen, die einen chirurgischen Eingriff notwendig machen. Auch ischämische Darmentzündungen sind möglich. Mit diesem Begriff werden Entzündungen des Dickdarms bezeichnet, die auf einer verminderten Durchblutung beruhen und akut oder chronisch verlaufen können. Diese gehen oft einher mit schleimig-blutigem Durchfall und können im Extremfall sogar zum Tod führen, wenn diese Nebenwirkung nicht schnellstmöglich behandelt wird.

Der Zusammenhang zwischen dem Wirkstoff und der ischämischen Darmentzündung ist nicht abschließend geklärt. Erwogen wird ein Zusammenspiel aus der verlangsamten Darmbewegung, dem dadurch erhöhten Druck in der Darmwand und einer verminderten Durchblutung des betroffenen Abschnitts. Beide gravierenden Nebenwirkungen, die schwere Verstopfung und die Durchblutungsstörung, treten überwiegend früh im Verlauf der Behandlung auf und kündigen sich durch Vorzeichen an. Die Überwachung richtet sich deshalb vor allem auf diesen Abschnitt der Behandlung, und ebendarauf beruhen der Warnhinweis und die enge Begrenzung des Anwendungsgebiets, die für den Wirkstoff in den USA gelten.

Kontraindikationen

Alosetron ist ein Medikament, das zur Behandlung von schwerem Reizdarmsyndrom mit Durchfall (IBS-D) bei Frauen eingesetzt wird. Es gibt jedoch spezifische Kontraindikationen, die bei der Verschreibung dieses Medikaments berücksichtigt werden müssen:

Schwere Verstopfung: Alosetron kann die Darmmotilität weiter verlangsamen und das Risiko einer schweren Verstopfung erhöhen. Patienten mit einer Vorgeschichte von schwerer oder chronischer Verstopfung sollten das Medikament nicht einnehmen.

Ischämische Colitis: Diese Erkrankung, bei der es zu einer verminderten Blutversorgung des Dickdarms kommt, kann durch Alosetron verschärft werden. Patienten mit einer Vorgeschichte dieser Erkrankung oder mit Symptomen, die darauf hindeuten, sollten Alosetron nicht verwenden.

Entzündliche Darmerkrankungen: Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen wie Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa sollten Alosetron nicht einnehmen, da das Medikament das Risiko schwerer Nebenwirkungen erhöhen kann.

Lebererkrankungen: Da Alosetron über die Leber verstoffwechselt wird, kann eine beeinträchtigte Leberfunktion zu einer erhöhten Konzentration des Medikaments im Blut führen. Dies kann das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen.

Allergische Reaktionen: Personen, die auf Alosetron oder einen seiner Inhaltsstoffe allergisch reagieren, sollten das Medikament nicht einnehmen.

Eingeschränkte Blutversorgung des Darms: Jede andere Erkrankung, die die Blutversorgung des Darms beeinträchtigt, stellt eine Kontraindikation dar, da das Medikament das Risiko einer Darmperforation erhöhen kann.

Die Anwendung von Alosetron sollte immer unter strenger ärztlicher Aufsicht erfolgen, um die Risiken abzuwägen und eine sichere Verwendung zu gewährleisten.

Interaktionen mit anderen Medikamenten

Alosetron, ein selektiver 5-HT3-Rezeptorantagonist zur Behandlung von schwerem Reizdarmsyndrom mit Durchfall (IBS-D), kann Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten aufweisen, die seine Wirksamkeit beeinflussen oder das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen. Einige wichtige Interaktionen sind:

CYP450-Enzyme: Alosetron wird hauptsächlich durch die Cytochrom-P450-Enzyme CYP3A4, CYP2C9 und CYP1A2 metabolisiert. Medikamente, die diese Enzyme beeinflussen, können die Alosetron-Spiegel im Blut verändern. CYP3A4-Inhibitoren wie Ketoconazol und Erythromycin können die Konzentration von Alosetron erhöhen und das Risiko von Nebenwirkungen steigern. CYP3A4-Induktoren wie Rifampicin und Johanniskraut können die Alosetron-Spiegel senken und die Wirksamkeit verringern.

Andere Medikamente, die die Darmmotilität beeinflussen: Die gleichzeitige Einnahme von Alosetron mit Medikamenten, die ebenfalls die Darmmotilität beeinflussen, kann das Risiko für schwere Verstopfung und damit verbundene Komplikationen erhöhen. Dazu gehören Medikamente wie Opioide, Anticholinergika und andere.

Orale Kontrazeptiva: Es gibt Hinweise darauf, dass orale Kontrazeptiva die Pharmakokinetik von Alosetron beeinflussen können, wobei die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung jedoch nicht vollständig geklärt ist.

Antidepressiva: Bei gleichzeitiger Anwendung von Alosetron und Antidepressiva, insbesondere dem Serotonin-Wiederaufnahmehemmer Fluvoxamin, ist Vorsicht geboten, da dieser den Abbau von Alosetron über CYP1A2 hemmt und dessen Spiegel im Blut stark erhöht.

Die Bedeutung dieser Wechselwirkungen ergibt sich aus dem Abbauweg des Wirkstoffs: Alosetron wird nicht unverändert ausgeschieden, sondern in der Leber umgebaut und erst als Abbauprodukt aus dem Körper entfernt. Alles, was diesen Umbau verlangsamt, erhöht seinen Spiegel im Blut und damit das Risiko der bekannten schweren Nebenwirkungen; alles, was ihn beschleunigt, mindert die Wirkung. Da die Behandlung ohnehin am unteren Rand des wirksamen Bereichs beginnt und nur unter ärztlicher Kontrolle gesteigert wird, fallen solche Verschiebungen stärker ins Gewicht als bei Wirkstoffen mit einem breiteren Sicherheitsabstand.

Um das Risiko von Wechselwirkungen zu minimieren, ist es wichtig, dass Patienten den behandelnden Arzt über alle anderen eingenommenen Medikamente informieren, bevor sie mit Alosetron beginnen.

Alternative Behandlungsmethoden

Wenn Alosetron nicht vertragen wird oder kontraindiziert ist, stehen verschiedene alternative Behandlungsmöglichkeiten für das Reizdarmsyndrom (IBS) zur Verfügung, insbesondere für die Form mit vorwiegendem Durchfall (IBS-D):

Rifaximin: Dieses Antibiotikum wird manchmal zur Behandlung von IBS-D eingesetzt. Es wirkt im Darm und kann bei einigen Patienten die Symptome reduzieren, insbesondere bei denen, die auf eine bakterielle Überwucherung im Darm ansprechen.

Eluxadolin: Ein weiterer Wirkstoff, der zur Behandlung von IBS-D eingesetzt wird. Er wirkt, indem er die Darmmotilität reduziert, was zu einer Linderung der Symptome führen kann.

Antidepressiva: Trizyklische Antidepressiva wie Amitriptylin oder Nortriptylin werden in niedrigen Dosen oft zur Behandlung von IBS eingesetzt. Sie können helfen, die Darmmotilität zu verlangsamen und Bauchschmerzen zu lindern.

Antispasmodika: Medikamente wie Dicyclomin oder Hyoscyamin können verwendet werden, um Bauchkrämpfe und Schmerzen zu lindern, die oft mit IBS einhergehen. In Deutschland sind aus dieser Gruppe stattdessen Butylscopolamin und Mebeverin im Handel.

Nichtmedikamentöse Ansätze: Ernährungsumstellungen, wie eine Ernährung mit niedrigem FODMAP-Gehalt, können bei manchen Patienten sehr hilfreich sein. Auch psychologische Ansätze wie kognitive Verhaltenstherapie und Hypnotherapie können unterstützend wirken.

Probiotika: Einige Studien deuten darauf hin, dass bestimmte Probiotika helfen können, die Darmflora zu normalisieren und IBS-Symptome zu lindern.

Diese Möglichkeiten unterscheiden sich nicht nur in ihrer Wirkweise, sondern auch in ihrer Stellung im Behandlungsverlauf. Am Anfang stehen in aller Regel die Aufklärung über das Krankheitsbild, die Anpassung der Ernährung und Mittel, die den Stuhl eindicken; erst wenn diese Schritte ohne ausreichenden Erfolg bleiben, kommen Wirkstoffe in Betracht, die gezielt in die Steuerung des Darms eingreifen. Alosetron steht am Ende dieser Reihe, weil sein Nutzen gegen ein seltenes, aber schwerwiegendes Risiko abzuwägen ist. Die Auswahl richtet sich zudem danach, welches Beschwerdebild überwiegt, denn Mittel gegen Durchfall sind bei einer verstopfungsbetonten Form des Reizdarmsyndroms ungeeignet.

Die Wahl der geeigneten Behandlung sollte auf den individuellen Symptomen und der medizinischen Vorgeschichte des Patienten basieren, und idealerweise in Absprache mit einem Arzt erfolgen.

Quellen

• Aktories, K., Flockerzi, V., Förstermann, U., Hofmann, F. (Hrsg.): Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie.
  ISBN: 9783437426223

• Freissmuth, M., Offermanns, S., Böhm, S. (Hrsg.): Pharmakologie und Toxikologie.
  ISBN: 9783662684696

• Messmann, H., Wedemeyer, H. (Hrsg.): Klinische Gastroenterologie.
  ISBN: 9783132405233

• Rosien, U., Berg, T., Layer, P. (Hrsg.): Facharztwissen Gastroenterologie und Hepatologie.
  ISBN: 9783437213038

• Riemann, J. F., Fischbach, W., Galle, P. R., Mössner, J. (Hrsg.): Checkliste Gastroenterologie und Hepatologie.
  ISBN: 9783132454217

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